Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Allogene immunotherapie voor hematologische maligniteiten door selectieve uitputting van regulatoire T-cellen (DLI-Boost)

12 december 2023 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Allogene immunotherapie voor hematologische maligniteiten door selectieve depletie van regulatoire T-cellen: een bevestigende, gerandomiseerde, dubbelblinde studie

De onderzoekers hebben eerder de afwezigheid van toxiciteit van Treg-depleted-DLI aangetoond en de mogelijkheid om alloreactiviteit (GVHD/GVT) te triggeren bij recidiverende patiënten die te maken hebben met hematologische maligniteiten die nooit tekenen van GVHD vertoonden na transplantatie of na een of meer DLI.

De onderzoekers, we zijn van plan om het voordeel van Treg-verarmde DLI aan te tonen in vergelijking met de referentiebehandeling van terugval in hematologische maligniteiten na allogene HSCT die momenteel is gebaseerd op standaard DLI

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische studie is opgezet om het voordeel van Treg-verarmde DLI aan te tonen in vergelijking met de referentiebehandeling van recidief van hematologische maligniteiten na allogene HSCT, die momenteel is gebaseerd op standaard DLI.

Patiënten die nog nooit tekenen van GVHD hebben vertoond en voor wie een (of meer) niet-gemanipuleerde DLI niet effectief was. Die patiënten zullen een daaropvolgende DLI krijgen, die ofwel niet gemanipuleerd zal zijn (controle-arm) of Treg-depletie (experimentele arm) zal zijn na een randomisatie. In beide gevallen wordt de tweede DLI onmiddellijk voorafgegaan door een lymfodepletiebehandeling op basis van cyclofosfamide en fludarabine-associatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

52

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen en volwassenen, ongeacht hun leeftijd of gewicht, worden getransplanteerd voor primaire of secundaire acute leukemie, MDS, lymfoproliferatief syndroom (CLL, myeloom, lymfoom) of myeloproliferatief syndroom.
  • Voorafgaande allogene HSCT (myeloablatieve of niet-myeloablatieve conditionering) van een familiedonor geno-identieke HLA of een vrijwillige donor HLA 10/10 of 9/10.
  • Moleculaire, cytogenetische, cytologische terugval ongeacht de datum na de transplantatie.
  • Eerdere standaard DLI zou een totale dosis van minimaal 5.106 CD3+/kg (donor HLA-geno indique) of 2.106 CD3+/kg (vrijwillige donor) moeten opleveren.
  • Patiënt die voldoet aan de faalcriteria van een eerdere standaard DLI, gedefinieerd voor elk type hematologische maligniteiten in het testmodel "DLI-Treg-1" na een vertraging van ten minste 30 dagen in het geval van een progressieve ziekte na DLI en ten minste 60 dagen bij stabiele ziekte (vanwege mogelijk vertraagde reacties na DLI).
  • Patiënt stemde in met de studie (de toestemming van beide ouders wordt gevraagd voor minderjarigen)
  • Patiënten verzekerd door een socialezekerheidsstelsel.
  • Negatieve zwangerschapstest (β-HCG-hormoon) binnen de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving

Uitsluitingscriteria:

  • Aanwezigheid van acute GVHD graad> II of uitgebreide chronische GVHD sinds de eerste DLI
  • Patiënt die immunosuppressieve therapie krijgt voor de behandeling van GVHD of om een ​​andere reden
  • Verslechtering van de leverfunctie (transaminasen> 5 N of bilirubine> 50 µM behalve de ziekte van Gilbert) of nierfunctie (creatinineklaring
  • OMS-prestatiestatus > 2
  • Niet-gecontroleerde ernstige infectie
  • Patiënt onder curatele, curatele of rechtsbescherming

Criteria voor opname van donoren

  • De initiële HSC-donor zijn (HLA geno-identieke familie of niet-familie HLA 10/10 of 9/10)
  • Gewicht ≥20 kg dat de lymfaferese toelaat
  • Geen contra-indicaties hebben voor het doneren van bloed
  • Afwezigheid van ernstig hartfalen, onstabiele hartziekte, ongecontroleerde hypertensie, diabetes type 1
  • Negatieve serologie voor HIV1-2, HBV, HCV, HTLV 1 en VDRL/TPHA in de 30 dagen voorafgaand aan de aferese. Negatieve virale genomics-diagnose is vereist voor HIV, HBV en HCV
  • Op de hoogte zijn van het onderzoek en mondeling geen bezwaar hebben gemaakt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Treg heeft DLI uitgeput
Patiënten krijgen een lymfodepletiebehandeling die cyclofosfamide en fludarabine combineert, gevolgd door Treg-depletie (donorlymfocyteninfusie (DLI)
Procedure: T-reg verarmde DLI
De patiënten in de experimentele arm profiteren van een DLI die is ontdaan van regulatoire T-lymfocyten
Actieve vergelijker: Ongemanipuleerde DLI
Patiënten krijgen een lymfodepletiebehandeling die cyclofosfamide en fludarabine combineert, gevolgd door een standaard DLI (ongemanipuleerd)
Procedure: Standaard DLI
De patiënten in deze arm profiteren van een standaard DLI.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van klinische manifestaties van GVHD, in de vorm van acute GVHD met graad ≥ 2 en/of uitgebreid chronisch. Bij deze parameter wordt rekening gehouden met het concurrentierisico op overlijden dat geen verband houdt met de GVHD
Tijdsspanne: 3 maanden na injectie
3 maanden na injectie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van terugval, rekening houdend met het competitieve risico op overlijden dat geen verband houdt met terugval
Tijdsspanne: 1 jaar na injectie
1 jaar na injectie
Overleven zonder terugval
Tijdsspanne: 1 jaar na injectie
1 jaar na injectie
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar na injectie
1 jaar na injectie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Florence BEKCERICH, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 februari 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juli 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 juli 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P140303
  • 2016-A00645-46 (Andere identificatie: IDRCB)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op T-reg verarmde DLI

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren