Неоадъювантная иммунолучевая терапия при операбельном немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

• Получено письменное информированное согласие и любое требуемое на местном уровне разрешение.
• Гистологически подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого III стадии (НМРЛ)
• Возраст≥18 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Масса тела >30 кг
• Субъекты с немелкоклеточным раком легкого, признанные хирургически резектабельными лечащим торакальным хирургом с лобэктомией
• Состояние производительности ECOG 0-1
• Нормальная функция костного мозга и органов при рутинных лабораторных исследованиях, как определено в разделе 4.1.
• Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи/сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.
• Способность понимать и готовность подписать форму согласия
• Готовность соблюдать протокол на протяжении всего исследования

Критерий исключения:

• Участие в планировании и/или проведении исследования (включая персонал «АстраЗенека» и персонал в исследовательском центре)
• Предшествующая исследуемая терапия в течение 28 дней/не менее 5 периодов полувыведения до введения исследуемого препарата
• Предшествующее облучение грудной клетки
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких или пневмонита, требующего кортикостероидов, или активного неинфекционного пневмонита
• Пациенты, подходящие только для хирургического лечения с пневмонэктомией, по мнению лечащего торакального хирурга
• Предшествующая терапия PD-1, PD-L1, CTLA-4 или противораковыми вакцинами, включая дурвалумаб и тремелимумаб.
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом за последние 4 недели или эквивалент 5 периодов полувыведения первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что короче
• История другого первичного злокачественного новообразования, которое требует активного продолжающегося лечения или, по мнению исследователя, может потребовать лечения в течение 6 месяцев после включения в исследование.

• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба или тремелимумаба. Исключениями из этого критерия являются:

  • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставная инъекция)
  • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут преднизолона или его эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при КТ)
• Любая нерешенная токсичность (> CTCAE степени 2) от предыдущей противораковой терапии
• Могут быть включены субъекты с необратимой токсичностью, усугубление которой при приеме исследуемого продукта не обосновано (например, потеря слуха, периферическая невропатия).
• Любая одновременная химиотерапия, IP, биологическая или гормональная терапия для лечения рака. Допустимо одновременное использование гормональной терапии при состояниях, не связанных с раком (например, заместительная гормональная терапия).
• Лечение лучевой терапией более чем 30% костного мозга или широким полем облучения в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание: допустима местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях.
• История аллогенной трансплантации органов.
• Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит [за исключением дивертикулеза], системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит и др.]). Ниже приведены исключения из этого критерия (витилиго или алопеция; гипотиреоз (например, после синдрома Хашимото), устойчивый при заместительной гормональной терапии; любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии; активные заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем; целиакия контролируется только диетой.)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острой или хронический гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие
• Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит В (известный положительный результат на поверхностный антиген ВГВ (HBsAg)), гепатит С или вирус иммунодефицита человека ( положительные антитела к ВИЧ 1/2). Субъекты с прошлой или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие основного антитела к гепатиту B [анти-HBc] и отсутствие HBsAg) подходят. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (ВГС) имеют право на участие, только если полимеразная цепная реакция отрицательна на РНК ВГС.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней после получения дурвалумаба или тремелимумаба.
• Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью.
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
• Известная аллергия или гиперчувствительность к IP или любому вспомогательному веществу
• Неконтролируемое психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное согласие
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.