Neoadjuvant immunstrålning för resektabel icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informerat samtycke och eventuellt lokalt erforderligt tillstånd erhållits.
• Histologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer i stadium III (NSCLC)
• Ålder≥18 år
• Förväntad livslängd >6 månader
• Kroppsvikt >30 kg
• Försökspersoner med icke-småcellig lungcancer som bedöms vara kirurgiskt resektabel av en behandlande thoraxkirurg med lobektomi
• ECOG-prestandastatus 0-1
• Normal benmärgs- och organfunktion vid rutinmässiga laboratorietester, enligt definitionen i avsnitt 4.1
• Bevis på postmenopausal status eller negativt urin-/serumgraviditetstest för kvinnliga pre-menopausala försökspersoner. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak.
• Förmåga att förstå och vilja underteckna samtyckesformulär
• Villighet att följa protokollet under hela studien

Exklusions kriterier:

• Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (inkluderar AstraZenecas personal och personal på studieplatsen)
• Före prövningsbehandling inom 28 dagar/minst 5 halveringstider före administrering av studieläkemedlet
• Tidigare bröststrålning
• Tidigare historia av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit som kräver kortikosteroider, eller aktiv icke-infektiös pneumonit
• Patienter endast lämpliga för kirurgisk behandling med pneumonektomi, bedömd av en behandlande thoraxkirurg
• Tidigare behandling med PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller anticancervacciner, inklusive durvalumab och tremelimumab
• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna eller motsvarande 5 halveringstider av den första dosen av studiebehandlingen, beroende på vilket som är kortast
• En annan primär malignitet i anamnesen som kräver aktiv pågående behandling eller, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att kräva behandling inom 6 månader efter inskrivningen av provet

• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab eller tremelimumab. Följande är undantag från detta kriterium:

  • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering)
• Eventuell olöst toxicitet (>CTCAE grad 2) från tidigare anticancerbehandling
• Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av undersökningsprodukten kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning, perifer neuropati)
• Eventuell samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabelt
• Strålbehandling till mer än 30 % av benmärgen eller med ett brett strålningsfält inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel
• Historik om allogen organtransplantation.
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium (vitiligo eller alopeci; hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) stabil vid hormonersättning; alla kroniska hudtillstånd som inte kräver systemisk terapi; aktiv sjukdom under de senaste 5 åren kan inkluderas men endast efter konsultation med studieläkaren; celiaki kontrolleras av enbart diet.)
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser inklusive alla patienter som är kända för att ha tecken på akut eller kronisk hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV), eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus ( positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HBsAg) är berättigade. Försökspersoner som är positiva för hepatit C (HCV)-antikroppar är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.
• Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar före studiestart eller inom 30 dagar efter att du fått durvalumab eller tremelimumab
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida, ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte använder en effektiv preventivmetod.
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat.
• Känd allergi eller överkänslighet mot IP eller något hjälpämne
• Okontrollerad psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav eller äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt samtycke
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat.