Immunoradioterapia neoadiuvante per carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione richiesta a livello locale ottenuta.
• Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III (NSCLC)
• Età≥18 anni
• Aspettativa di vita >6 mesi
• Peso corporeo >30 kg
• Soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule ritenuti resecabili chirurgicamente da un chirurgo toracico curante con lobectomia
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Normale funzionalità del midollo osseo e degli organi nei test di laboratorio di routine, come definito nella sezione 4.1
• Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario/siero negativo per soggetti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare modulo di consenso
• Disponibilità a rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio

Criteri di esclusione:

• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (include il personale di AstraZeneca e il personale presso il sito dello studio)
• Precedente terapia sperimentale entro 28 giorni/almeno 5 emivite prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Precedente radioterapia al torace
• Storia precedente di malattia polmonare interstiziale o polmonite che richiede corticosteroidi o polmonite attiva non infettiva
• Pazienti idonei solo per la gestione chirurgica con pneumonectomia, giudicata da un chirurgo toracico curante
• Terapia precedente con vaccini PD-1, PD-L1, CTLA-4 o antitumorali, inclusi durvalumab e tremelimumab
• Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale nelle ultime 4 settimane o equivalente a 5 emivite della prima dose del trattamento in studio, a seconda di quale sia più breve
• Storia di un altro tumore maligno primario che richiede un trattamento attivo in corso o, secondo l'opinione dello sperimentatore, è probabile che richieda un trattamento entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio

• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab o tremelimumab. Fanno eccezione a questo criterio:

  • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare)
  • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC)
• Qualsiasi tossicità irrisolta (>grado CTCAE 2) da precedente terapia antitumorale
• Possono essere inclusi soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale (ad es. perdita dell'udito, neuropatia periferica)
• Qualsiasi chemioterapia concomitante, IP, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro. L'uso concomitante di terapia ormonale per condizioni non correlate al cancro (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è accettabile
• - Trattamento radioterapico su più del 30% del midollo osseo o con un ampio campo di radiazioni entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile
• Storia del trapianto di organi allogenici.
• Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [per es. artrite reumatoide, ipofisite, uveite, ecc]). Le seguenti sono eccezioni a questo criterio (vitiligine o alopecia; ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con terapia ormonale sostitutiva; qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda terapia sistemica; malattia attiva negli ultimi 5 anni può essere inclusa ma solo dopo consultazione con il medico dello studio; celiachia controllata solo con la dieta.)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di malattia acuta o epatite cronica B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto
• Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV (HBsAg)), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i soggetti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HBsAg). I soggetti positivi per l'anticorpo dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
• Ricevuta di vaccinazione viva attenuata entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni dalla somministrazione di durvalumab o tremelimumab
• Soggetti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non utilizzano un metodo efficace di controllo delle nascite.
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o del risultato dello studio.
• Allergia o ipersensibilità nota all'IP o a qualsiasi eccipiente
• Malattie psichiatriche/situazioni sociali incontrollate che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di dare il consenso scritto
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio.