Neoadjuverende immunstråling til resektabel ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke og enhver lokalt påkrævet autorisation opnået.
• Histologisk bekræftet diagnose af fase III ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
• Alder≥18 år
• Forventet levetid >6 måneder
• Kropsvægt >30 kg
• Forsøgspersoner med ikke-småcellet lungekræft, der vurderes kirurgisk at kunne opløses af en behandlende thoraxkirurg med lobektomi
• ECOG Performance Status 0-1
• Normal knoglemarvs- og organfunktion ved rutinemæssige laboratorietests, som defineret i afsnit 4.1
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin-/serumgraviditetstest for kvindelige præmenopausale forsøgspersoner. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive samtykkeerklæring
• Vilje til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (omfatter AstraZenecas personale og personale på undersøgelsesstedet)
• Forudgående forsøgsbehandling inden for 28 dage/mindst 5 halveringstider før administration af studielægemidlet
• Tidligere bryststråling
• Tidligere interstitiel lungesygdom eller pneumonitis, der kræver kortikosteroider, eller aktiv ikke-infektiøs pneumonitis
• Patienter kun egnede til kirurgisk behandling med pneumonektomi, vurderet af en behandlende thoraxkirurg
• Tidligere behandling med PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller anti-cancer vacciner, herunder durvalumab og tremelimumab
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 4 uger eller svarende til 5 halveringstider af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er kortest
• Anamnese med en anden primær malignitet, der kræver aktiv igangværende behandling eller, efter investigators mening, sandsynligvis vil kræve behandling inden for 6 måneder efter forsøgsindskrivning

• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af durvalumab eller tremelimumab. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

  • Intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning)
• Enhver uafklaret toksicitet (>CTCAE grad 2) fra tidligere anti-cancerbehandling
• Individer med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati)
• Enhver samtidig kemoterapi, IP, biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling. Samtidig brug af hormonbehandling til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. hormonsubstitutionsterapi) er acceptabel
• Strålebehandling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Større kirurgisk indgreb (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af IP. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel
• Historie om allogen organtransplantation.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom], diverticulitis [med undtagelse af diverticulosis], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, Graves' sygdom reumatoid arthritis, hypofysitis, uveitis osv.]). Følgende er undtagelser fra dette kriterium (vitiligo eller alopeci; hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto-syndrom) stabil ved hormonudskiftning; enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi; aktiv sygdom inden for de sidste 5 år kan inkluderes, men kun efter konsultation med undersøgelseslægen; cøliaki kontrolleret af diæt alene.)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser inklusive ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og røntgenundersøgelser og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Personer med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af durvalumab eller tremelimumab
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode.
• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultat.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for IP eller ethvert hjælpestof
• Ukontrolleret psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt samtykke
• Enhver tilstand, der efter investigators mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.