可切除非小细胞肺癌的新辅助免疫放疗

纳入标准：

• 书面知情同意书和获得的任何当地要求的授权。
• 经组织学证实的 III 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 诊断
• 年龄≥18岁
• 预期寿命 >6 个月
• 体重>30kg
• 主治胸外科医生认为可进行肺叶切除术的非小细胞肺癌受试者
• ECOG 表现状态 0-1
• 常规实验室检查的正常骨髓和器官功能，如第 4.1 节中所定义
• 女性绝经前受试者的绝经后状态或阴性尿液/血清妊娠试验的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。
• 理解能力和签署同意书的意愿
• 愿意在研究期间遵守方案

排除标准：

• 参与研究的计划和/或实施（包括阿斯利康员工和研究地点的员工）
• 研究药物给药前 28 天内/至少 5 个半衰期内的既往研究性治疗
• 既往胸部放疗
• 间质性肺病或需要皮质类固醇的肺炎或活动性非感染性肺炎的既往病史
• 主治胸外科医生认为只适合全肺切除手术治疗的患者
• 先前接受过 PD-1、PD-L1、CTLA-4 或抗癌疫苗治疗，包括 durvalumab 和 tremelimumab
• 在过去 4 周或相当于首剂研究治疗药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内参与另一项使用研究产品的临床研究
• 需要积极持续治疗的另一种原发性恶性肿瘤的病史，或者研究者认为可能需要在试验入组后 6 个月内进行治疗

• 在首次服用 durvalumab 或 tremelimumab 之前 14 天内正在或之前使用过免疫抑制药物。 以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）
• 先前抗癌治疗的任何未解决的毒性（>CTCAE 2 级）
• 可能包括具有无法合理预期会因研究产品而加剧的不可逆毒性的受试者（例如，听力损失、周围神经病变）
• 用于癌症治疗的任何同步化疗、IP、生物或激素疗法。 同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如，激素替代疗法）是可以接受的
• 在研究药物首次给药后 4 周内对超过 30% 的骨髓进行放射治疗或进行大范围放射治疗。
• 首次 IP 给药前 28 天内的主要外科手术（由研究者定义）。 注：姑息性孤立病灶的局部手术是可以接受的
• 同种异体器官移植史。
• 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是该标准的例外情况（白斑或脱发；甲状腺功能减退症（例如桥本综合征后）在激素替代治疗后稳定；任何不需要全身治疗的慢性皮肤病；过去 5 年的活动性疾病可能包括在内，但仅在咨询后与研究医师；仅通过饮食控制乳糜泻。）
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力
• 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地实践进行的结核病检测）、乙型肝炎（已知 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果阳性）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的受试者符合条件。 仅当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的受试者才有资格参加。
• 在进入研究前 30 天内或在接受 durvalumab 或 tremelimumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种
• 未采用有效节育方法的怀孕、哺乳期女性受试者或具有生殖潜能的男性或女性患者。
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况。
• 已知对 IP 或任何赋形剂过敏或过敏
• 不受控制的精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者给予书面同意的能力
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况。