Neoadjuvant immunstråling for resektabel ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon innhentet.
• Histologisk bekreftet diagnose av stadium III ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)
• Alder≥18 år
• Forventet levealder >6 måneder
• Kroppsvekt >30 kg
• Personer med ikke-småcellet lungekreft ansett som kirurgisk resektabel av en behandlende thoraxkirurg med lobektomi
• ECOG Ytelsesstatus 0-1
• Normal benmargs- og organfunksjon ved rutinemessige laboratorietester, som definert i avsnitt 4.1
• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin-/serumgraviditetstest for kvinnelige pre-menopausale personer. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak.
• Evne til å forstå og vilje til å signere samtykkeskjema
• Vilje til å følge protokollen så lenge studien varer

Ekskluderingskriterier:

• Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (inkluderer AstraZeneca-ansatte og ansatte ved studiestedet)
• Tidligere undersøkelsesbehandling innen 28 dager/minst 5 halveringstider før administrasjon av studielegemiddel
• Tidligere bryststråling
• Tidligere interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som krever kortikosteroider, eller aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt
• Pasienter kun egnet for kirurgisk behandling med pneumonektomi, vurdert av en behandlende thoraxkirurg
• Tidligere behandling med PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller anti-kreft vaksiner, inkludert durvalumab og tremelimumab
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene eller tilsvarende 5 halveringstider av den første dosen av studiebehandlingen, avhengig av hva som er kortest
• Anamnese med en annen primær malignitet som krever aktiv pågående behandling eller, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil kreve behandling innen 6 måneder etter påmelding til forsøk

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab. Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
• Eventuell uløst toksisitet (>CTCAE grad 2) fra tidligere anti-kreftbehandling
• Personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati)
• Eventuell samtidig kjemoterapi, IP, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt
• Strålebehandling til mer enn 30 % av benmargen eller med et bredt strålefelt innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP. Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet (vitiligo eller alopecia; hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabil ved hormonerstatning; enhver kronisk hudlidelse som ikke krever systemisk terapi; aktiv sykdom i de siste 5 årene kan inkluderes, men bare etter konsultasjon med studielegen; cøliaki kontrollert av diett alene.)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus ( positive HIV 1/2 antistoffer). Personer med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Personer som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon er negativ for HCV RNA.
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab eller tremelimumab
• Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide, ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode.
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultat.
• Kjent allergi eller overfølsomhet overfor IP eller ethvert hjelpestoff
• Ukontrollert psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig samtykke
• Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.