Immunoradiation néoadjuvante pour le cancer du poumon non à petites cellules résécable

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement obtenue.
• Diagnostic histologiquement confirmé du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) de stade III
• Âge≥18 ans
• Espérance de vie > 6 mois
• Poids corporel> 30 kg
• Sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules jugés chirurgicalement résécables par un chirurgien thoracique traitant avec lobectomie
• Statut de performance ECOG 0-1
• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes lors des tests de laboratoire de routine, tels que définis à la rubrique 4.1
• Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire / sérique négatif pour les femmes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale.
• Capacité à comprendre et volonté de signer le formulaire de consentement
• Volonté de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (inclut le personnel d'AstraZeneca et le personnel sur le site de l'étude)
• Traitement expérimental antérieur dans les 28 jours / au moins 5 demi-vies avant l'administration du médicament à l'étude
• Radiothérapie thoracique antérieure
• Antécédents de pneumopathie interstitielle ou de pneumonie nécessitant des corticostéroïdes, ou de pneumonie active non infectieuse
• Patients uniquement aptes à une prise en charge chirurgicale avec pneumonectomie, jugée par un chirurgien thoracique traitant
• Traitement antérieur par PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou vaccins anticancéreux, y compris durvalumab et tremelimumab
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines ou l'équivalent de 5 demi-vies de la première dose du traitement à l'étude, selon la plus courte
• Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire qui nécessite un traitement continu actif ou, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de nécessiter un traitement dans les 6 mois suivant l'inscription à l'essai

• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab ou de tremelimumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie)
• Toute toxicité non résolue (> grade CTCAE 2) d'un traitement anticancéreux antérieur
• Les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le produit expérimental peuvent être inclus (par exemple, perte auditive, neuropathie périphérique)
• Toute chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable
• Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable
• Histoire de la transplantation allogénique d'organes.
• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn], diverticulite [à l'exception de la diverticulose], lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes (vitiligo ou alopécie ; hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif ; toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique ; une maladie active au cours des 5 dernières années peut être incluse mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude ; maladie coeliaque contrôlée uniquement par le régime alimentaire.)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite chronique B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit
• Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg)), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine ( anticorps VIH 1/2 positifs). Les sujets ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les sujets positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception de durvalumab ou de tremelimumab
• Sujets féminins enceintes, allaitant ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou du résultat de l'étude.
• Allergie ou hypersensibilité connue à l'IP ou à tout excipient
• Maladie psychiatrique/situations sociales incontrôlées qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner son consentement écrit
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude.