Neoadjuvante immunoradiatie voor resectabele niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en eventueel verkregen lokaal vereiste toestemming.
• Histologisch bevestigde diagnose van stadium III niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
• Leeftijd≥18 jaar
• Levensverwachting >6 maanden
• Lichaamsgewicht >30kg
• Proefpersonen met niet-kleincellige longkanker die chirurgisch reseceerbaar worden geacht door een behandelend thoraxchirurg met lobectomie
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Normale beenmerg- en orgaanfunctie bij routinelaboratoriumtests, zoals gedefinieerd in rubriek 4.1
• Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urinaire/serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale proefpersonen. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak.
• Bekwaamheid om het toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
• Bereidheid om te voldoen aan het protocol voor de duur van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (inclusief personeel van AstraZeneca en personeel op de onderzoekslocatie)
• Eerdere experimentele therapie binnen 28 dagen/minstens 5 halfwaardetijden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorafgaande bestraling van de borst
• Voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis waarvoor corticosteroïden nodig zijn, of actieve niet-infectieuze pneumonitis
• Patiënten die alleen geschikt zijn voor chirurgische behandeling met pneumonectomie, beoordeeld door een behandelend thoraxchirurg
• Eerdere therapie met PD-1, PD-L1, CTLA-4 of antikankervaccins, waaronder durvalumab en tremelimumab
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct in de laatste 4 weken of het equivalent van 5 halfwaardetijden van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, welke van de twee het kortst is
• Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die actieve, lopende behandeling vereist of, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk behandeling nodig heeft binnen 6 maanden na deelname aan de studie

• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

  • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg / dag prednison of het equivalent daarvan
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie)
• Elke onopgeloste toxiciteit (>CTCAE graad 2) van eerdere antikankertherapie
• Proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie).
• Elke gelijktijdige chemotherapie, IP, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel
• Radiotherapiebehandeling tot meer dan 30% van het beenmerg of met een breed stralingsveld binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is acceptabel
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]). De volgende zijn uitzonderingen op dit criterium (vitiligo of alopecia; hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel bij hormoonvervanging; elke chronische huidaandoening die geen systemische therapie vereist; actieve ziekte in de laatste 5 jaar kan worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts; coeliakie onder controle door alleen een dieet.)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (hiv), of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus ( positieve hiv 1/2 antistoffen). Proefpersonen met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab of tremelimumab
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van de patiëntveiligheid of het onderzoeksresultaat zou verstoren.
• Bekende allergie of overgevoeligheid voor IP of een hulpstof
• Ongecontroleerde psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke toestemming te geven in gevaar zouden brengen
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.