Neoadiuwantowa immunoradiacja w resekcyjnym niedrobnokomórkowym raku płuca

Kryteria przyjęcia:

• Uzyskano pisemną świadomą zgodę i wszelkie lokalnie wymagane zezwolenia.
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) w III stopniu zaawansowania
• Wiek ≥18 lat
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Masa ciała >30kg
• Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca uznani za kwalifikujących się do chirurgicznej resekcji przez prowadzącego torakochirurga z wycięciem lobektomii
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów w rutynowych badaniach laboratoryjnych, jak określono w punkcie 4.1
• Dowód na stan pomenopauzalny lub ujemny wynik testu ciążowego z moczu/surowicy u kobiet przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej.
• Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania formularza zgody
• Gotowość do przestrzegania protokołu na czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (obejmuje personel AstraZeneca i personel ośrodka badawczego)
• Wcześniejsza terapia eksperymentalna w ciągu 28 dni/co najmniej 5 okresów półtrwania przed podaniem badanego leku
• Wcześniejsza radioterapia klatki piersiowej
• Wcześniejsza historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc wymagającego kortykosteroidów lub czynnego niezakaźnego zapalenia płuc
• Pacjenci kwalifikujący się wyłącznie do postępowania chirurgicznego z wycięciem płuc, uznani przez prowadzącego torakochirurga
• Wcześniejsza terapia szczepionkami PD-1, PD-L1, CTLA-4 lub przeciwnowotworowymi, w tym durwalumabem i tremelimumabem
• Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 4 tygodni lub równowartość 5 okresów półtrwania pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który wymaga aktywnego ciągłego leczenia lub, w opinii badacza, prawdopodobnie będzie wymagał leczenia w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania

• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu lub tremelimumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

  • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej)
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> stopień 2 wg CTCAE) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową
• Można uwzględnić osoby z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia po zastosowaniu badanego produktu nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa)
• Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP, terapia biologiczna lub hormonalna w leczeniu raka. Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej w stanach niezwiązanych z rakiem (np. hormonalna terapia zastępcza).
• Leczenie radioterapią ponad 30% szpiku kostnego lub szerokim polem promieniowania w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją Badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych
• Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
• Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroba zapalna jelit [np. reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie przysadki, zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Wyjątkami od tego kryterium są bielactwo lub łysienie; niedoczynność tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilna po hormonalnej terapii zastępczej; jakakolwiek przewlekła choroba skóry niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego; czynna choroba w ciągu ostatnich 5 lat może być uwzględniona, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie; celiakia kontrolowana samą dietą).
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania lub uniemożliwiają uczestnikowi wyrażenie pisemnej świadomej zgody
• Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg)), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HBsAg). Osoby z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni od otrzymania durwalumabu lub tremelimumabu
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji.
• Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyniku badania.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na IP lub jakąkolwiek substancję pomocniczą
• Niekontrolowana choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania lub zagrażają zdolności uczestnika do wyrażenia pisemnej zgody
• Każdy stan, który w opinii badacza zakłócałby ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania.