Neoadjuvantti-immunosäteilytys resekoitavassa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus ja paikallisesti vaadittu lupa.
• Histologisesti vahvistettu vaiheen III ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Elinajanodote > 6 kuukautta
• Kehon paino > 30 kg
• Potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jonka hoitava rintakirurgi, jolle on tehty lobektomia, katsoi kirurgisesti leikattavaksi
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1
• Normaali luuytimen ja elinten toiminta rutiininomaisissa laboratoriotutkimuksissa, kuten kohdassa 4.1 on määritelty
• Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.
• Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittaa suostumuslomake
• Halukkuus noudattaa protokollaa tutkimuksen ajan

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (mukaan lukien AstraZenecan henkilökunta ja tutkimuspaikan henkilökunta)
• Aikaisempi tutkimushoito 28 päivän sisällä/vähintään 5 puoliintumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen antamista
• Aikaisempi rintakehän säteily
• Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai kortikosteroideja vaativa keuhkotulehdus tai aktiivinen ei-tarttuva pneumoniitti
• Potilaat, jotka soveltuvat vain kirurgiseen hoitoon keuhkoleikkauksella, hoitavan rintakirurgin arvioi
• Aiempi hoito PD-1-, PD-L1-, CTLA-4- tai syöpärokotteilla, mukaan lukien durvalumabi ja tremelimumabi
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 4 viikon aikana tai ensimmäisen tutkimushoidon annoksen viittä puoliintumisaikaa vastaavana aikana sen mukaan kumpi on lyhyempi
• Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii jatkuvaa aktiivista hoitoa tai tutkijan mielestä todennäköisesti hoitoa 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta

• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
  • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
• Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus (>CTCAE-aste 2) aikaisemmasta syöpähoidosta
• Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimustuotteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia)
• Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö ei-syöpään liittyvissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää
• Sädehoito yli 30 %:iin luuytimestä tai laajalla säteilykentällä 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin (vitiligo tai hiustenlähtö; kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), vakaa hormonikorvaushoidolla; mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa; aktiivinen sairaus viimeisen 5 vuoden ajalta voidaan sisällyttää, mutta vain kuulemisen jälkeen tutkimuslääkärin kanssa; keliakia hallitaan pelkällä ruokavaliolla.)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai krooninen hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiemmin ollut tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin tai tremelimumabin saamisesta
• Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustuloksen tulkintaa.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys IP:lle tai jollekin apuaineelle
• Hallitsemattomat psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen suostumus
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.