Inmunorradiación neoadyuvante para el cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente obtenida.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio III
• Edad≥18 años
• Esperanza de vida >6 meses
• Peso corporal >30 kg
• Sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas considerados quirúrgicamente resecable por un cirujano torácico asistente con lobectomía
• Estado de rendimiento ECOG 0-1
• Función normal de la médula ósea y los órganos en las pruebas de laboratorio de rutina, tal como se define en la sección 4.1
• Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo negativa en orina/suero para mujeres premenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa.
• Capacidad de comprensión y voluntad de firmar el formulario de consentimiento
• Voluntad de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (incluye personal de AstraZeneca y personal en el sitio del estudio)
• Terapia previa en investigación dentro de los 28 días/al menos 5 semividas antes de la administración del fármaco del estudio
• Radiación torácica previa
• Historia previa de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis que requiera corticosteroides, o neumonitis no infecciosa activa
• Pacientes solo aptos para manejo quirúrgico con neumonectomía, considerados por un cirujano torácico adjunto
• Terapia previa con PD-1, PD-L1, CTLA-4 o vacunas contra el cáncer, incluidas durvalumab y tremelimumab
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación en las últimas 4 semanas o el equivalente a 5 semividas de la primera dosis del tratamiento del estudio, lo que sea más corto
• Historial de otra neoplasia maligna primaria que requiera tratamiento continuo activo o, en opinión del investigador, es probable que requiera tratamiento dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el ensayo

• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab o tremelimumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada)
• Cualquier toxicidad no resuelta (>CTCAE grado 2) de una terapia anticancerígena anterior
• Se pueden incluir sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica)
• Cualquier quimioterapia concurrente, IP, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. El uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal) es aceptable
• Tratamiento de radioterapia en más del 30 % de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable
• Historia del trasplante alogénico de órganos.
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Las siguientes son excepciones a este criterio (vitíligo o alopecia; hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal; cualquier afección crónica de la piel que no requiera terapia sistémica; se puede incluir la enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de la consulta con el médico del estudio; enfermedad celíaca controlada solo con dieta).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto que se sepa que tiene evidencia de hepatitis B crónica, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito
• Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana ( anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los sujetos con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los sujetos positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.
• Recibir la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días posteriores a la recepción de durvalumab o tremelimumab
• Sujetos femeninos que están embarazadas, amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están empleando un método eficaz de control de la natalidad.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o el resultado del estudio.
• Alergia o hipersensibilidad conocida a la IP o a algún excipiente
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales no controladas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento por escrito.
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.