Neoadjuvantní imunoradiace pro resekabilní nemalobuněčný karcinom plic

Kritéria pro zařazení:

• Získaný písemný informovaný souhlas a jakékoli místně požadované oprávnění.
• Histologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného plicního karcinomu stadia III (NSCLC)
• Věk≥18 let
• Předpokládaná délka života > 6 měsíců
• Tělesná hmotnost > 30 kg
• Subjekty s nemalobuněčným karcinomem plic, které ošetřující hrudní chirurg považuje za chirurgicky resekovatelné s lobektomií
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Normální funkce kostní dřeně a orgánů při rutinních laboratorních testech, jak je definováno v bodě 4.1
• Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči/séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat formulář souhlasu
• Ochota dodržovat protokol po dobu trvání studie

Kritéria vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (zahrnuje zaměstnance AstraZeneca a zaměstnance v místě studie)
• Předchozí zkoumaná terapie během 28 dnů/alespoň 5 poločasů před podáním studovaného léku
• Předchozí ozáření hrudníku
• Předchozí intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida vyžadující kortikosteroidy nebo aktivní neinfekční pneumonitida
• Pacienti vhodní pouze k chirurgické léčbě s pneumonektomií, kterou považuje ošetřující hrudní chirurg
• Předchozí léčba vakcínami PD-1, PD-L1, CTLA-4 nebo protinádorovými vakcínami, včetně durvalumabu a tremelimumabu
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem v posledních 4 týdnech nebo ekvivalent 5 poločasů první dávky hodnocené léčby, podle toho, co je kratší
• Anamnéza jiné primární malignity, která vyžaduje aktivní průběžnou léčbu nebo podle názoru zkoušejícího pravděpodobně bude vyžadovat léčbu do 6 měsíců od zařazení do studie

• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu nebo tremelimumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

  • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření)
• Jakákoli nevyřešená toxicita (>CTCAE stupeň 2) z předchozí protinádorové léčby
• Mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by ji testovaný produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie)
• Jakákoli souběžná chemoterapie, IP, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné
• Léčba radioterapií na více než 30 % kostní dřeně nebo se širokým polem záření do 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
• Velký chirurgický zákrok (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze.
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]). Níže jsou uvedeny výjimky z tohoto kritéria (vitiligo nebo alopecie; hypotyreóza (např. po Hashimotově syndromu) stabilní při hormonální substituci; jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu; aktivní onemocnění v posledních 5 letech může být zahrnuto, ale pouze po konzultaci se studijním lékařem; celiakie kontrolovaná pouze dietou.)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronická hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience ( pozitivní HIV 1/2 protilátky). Subjekty s prodělanou nebo vyřešenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilé. Subjekty pozitivní na protilátky proti hepatitidě C (HCV) jsou způsobilé pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů po podání durvalumabu nebo tremelimumabu
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo mužské či ženské pacientky s reprodukčním potenciálem, které nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledku studie.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na IP nebo kteroukoli pomocnou látku
• Nekontrolované psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný souhlas
• Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie.