Neoadjuvante Immuntherapie bei resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und alle lokal erforderlichen Genehmigungen eingeholt.
• Histologisch bestätigte Diagnose von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium III
• Alter ≥ 18 Jahre
• Lebenserwartung >6 Monate
• Körpergewicht >30kg
• Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die von einem behandelnden Thoraxchirurgen mit Lobektomie als chirurgisch resezierbar eingestuft wurden
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Normale Knochenmark- und Organfunktion bei Routinelabortests, wie in Abschnitt 4.1 definiert
• Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin-/Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Probanden. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind.
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Bereitschaft zur Einhaltung des Protokolls für die Dauer der Studie

Ausschlusskriterien:

• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (einschließlich AstraZeneca-Personal und Personal am Studienzentrum)
• Vorherige Prüftherapie innerhalb von 28 Tagen/mindestens 5 Halbwertszeiten vor Verabreichung des Studienmedikaments
• Vorherige Bestrahlung des Brustkorbs
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Pneumonitis, die Kortikosteroide erfordert, oder aktive nicht-infektiöse Pneumonitis
• Patienten, die nur für eine chirurgische Behandlung mit Pneumonektomie geeignet sind, die von einem behandelnden Thoraxchirurgen beurteilt werden
• Vorherige Therapie mit PD-1, PD-L1, CTLA-4 oder Impfstoffen gegen Krebs, einschließlich Durvalumab und Tremelimumab
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen oder entsprechend 5 Halbwertszeiten der ersten Dosis der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
• Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die eine aktive laufende Behandlung erfordert oder nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschluss behandelt werden muss

• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab oder Tremelimumab. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

  • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation)
• Jede ungelöste Toxizität (> CTCAE-Grad 2) aus einer früheren Krebstherapie
• Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch das Prüfprodukt verschlimmert werden, können eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust, periphere Neuropathie).
• Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP, biologische oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel
• Strahlentherapie von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel
• Geschichte der allogenen Organtransplantation.
• Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Die folgenden Ausnahmen von diesem Kriterium sind (Vitiligo oder Alopezie; Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), stabil unter Hormonersatz; jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert; aktive Krankheit in den letzten 5 Jahren kann eingeschlossen werden, aber nur nach Rücksprache mit dem Prüfarzt; Zöliakie allein durch Diät beherrschbar.)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die die klinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung und Röntgenbefunde sowie TB-Tests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)-Ergebnis), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus ( positive HIV-1/2-Antikörper). Probanden mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Probanden, die positiv auf Hepatitis C (HCV)-Antikörper sind, sind nur geeignet, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab oder Tremelimumab
• Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder des Studienergebnisses beeinträchtigen würde.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen IP oder einen Hilfsstoff
• Unkontrollierte psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einwilligung zu erteilen
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.