Neoadjuváns immunsugárzás reszekálható nem kissejtes tüdőrák esetén

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli, tájékozott hozzájárulás és bármilyen helyileg szükséges engedély megszerzése.
• stádiumú nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) szövettanilag megerősített diagnózisa
• Életkor ≥18 év
• Várható élettartam > 6 hónap
• Testtömeg >30 kg
• Nem kissejtes tüdőrákban szenvedő alanyok, akiket egy kezelő mellkassebész lobectomiával műtétileg reszekálhatónak ítélt
• ECOG teljesítmény állapota 0-1
• Normál csontvelő- és szervfunkció rutin laboratóriumi vizsgálatok alapján, a 4.1. pontban meghatározottak szerint
• A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet/szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül.
• Képes megérteni és aláírni a beleegyezési űrlapot
• Hajlandóság betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (beleértve az AstraZeneca személyzetét és a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetet)
• Előzetes vizsgálati terápia 28 napon belül/legalább 5 felezési idő a vizsgált gyógyszer beadása előtt
• Korábbi mellkasi sugárzás
• Kortikoszteroidokat igénylő intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás a kórtörténetében
• Csak sebészeti kezelésre alkalmas pneumonectomiás betegek, akiket a kezelő mellkassebész ítél meg
• Korábbi terápia PD-1, PD-L1, CTLA-4 vagy rákellenes vakcinákkal, beleértve a durvalumabot és a tremelimumabot
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati készítménnyel az elmúlt 4 hétben vagy a vizsgálati kezelés első adagjának 5 felezési idejével egyenértékű, attól függően, hogy melyik a rövidebb
• Egyéb primer rosszindulatú daganat anamnézisében, amely aktív, folyamatos kezelést igényel, vagy a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg kezelést igényel a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül

• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy tremelimumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

  • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
  • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
  • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
• Bármilyen megoldatlan toxicitás (>CTCAE 2. fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből
• Olyan irreverzibilis toxicitású alanyok is bevonhatók, akiknél ésszerűen nem várható, hogy a vizsgálati készítmény súlyosbítja (pl. halláskárosodás, perifériás neuropátia).
• Bármilyen egyidejű kemoterápia, IP, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. hormonpótló terápia) elfogadható
• Sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható
• Allogén szervátültetés története.
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól (vitiligo vagy alopecia; pajzsmirigy alulműködés (pl. Hashimoto-szindróma után), amely stabil hormonpótlásra; bármely krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést; az elmúlt 5 évben aktív betegség szerepelhet, de csak konzultáció után a vizsgálati orvossal; a cöliákia kizárólag étrenddel szabályozható.)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy a gyomorhurutot, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, amelyről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), vagy olyan pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai kórtörténetet, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C-t vagy humán immunhiány vírust ( pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok az alanyok, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív alanyok csak akkor alkalmasak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
• Élő, legyengített vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a durvalumab vagy tremelimumab beadását követő 30 napon belül
• Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak, vagy olyan reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert.
• Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmény értelmezését.
• Ismert allergia vagy túlérzékenység az IP-vel vagy bármely segédanyaggal szemben
• Kontrollálatlan pszichiátriai betegségek/társadalmi helyzetek, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyeztetik az alany írásbeli beleegyezésének képességét
• Minden olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.