Imunorradiação neoadjuvante para câncer de pulmão de células não pequenas ressecável

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e qualquer autorização exigida localmente obtida.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) estágio III
• Idade≥18 anos
• Expectativa de vida > 6 meses
• Peso corporal > 30kg
• Indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas considerados ressecáveis ​​cirurgicamente por um cirurgião torácico assistente com lobectomia
• Status de Desempenho ECOG 0-1
• Medula óssea normal e função de órgão em exames laboratoriais de rotina, conforme definido na seção 4.1
• Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário/sérico negativo para mulheres na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa.
• Capacidade de entender e vontade de assinar o formulário de consentimento
• Vontade de cumprir o protocolo durante o estudo

Critério de exclusão:

• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (inclui equipe da AstraZeneca e equipe no local do estudo)
• Terapia experimental anterior dentro de 28 dias/pelo menos 5 meias-vidas antes da administração do medicamento em estudo
• Radiação torácica prévia
• História prévia de doença pulmonar intersticial ou pneumonite que requer corticosteróides, ou pneumonite não infecciosa ativa
• Pacientes adequados apenas para tratamento cirúrgico com pneumonectomia, considerados por um cirurgião torácico assistente
• Terapia prévia com PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou vacinas anticancerígenas, incluindo durvalumabe e tremelimumabe
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental nas últimas 4 semanas ou equivalente a 5 meias-vidas da primeira dose do tratamento do estudo, o que for menor
• História de outra malignidade primária que requer tratamento ativo contínuo ou, na opinião do investigador, provavelmente exigirá tratamento dentro de 6 meses após a inscrição no estudo

• Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe ou tremelimumabe. As seguintes são exceções a este critério:

  • Intranasal, inalado, esteróides tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada)
• Qualquer toxicidade não resolvida (> CTCAE grau 2) de terapia anti-câncer anterior
• Indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica)
• Qualquer terapia concomitante de quimioterapia, IP, biológica ou hormonal para o tratamento do câncer. O uso concomitante de terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é aceitável
• Tratamento de radioterapia em mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
• Procedimento cirúrgico importante (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para intenção paliativa é aceitável
• Histórico de transplante alogênico de órgãos.
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite [com exceção de diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério (vitiligo ou alopecia; hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estável na reposição hormonal; qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica; doença ativa nos últimos 5 anos pode ser incluída, mas somente após consulta com o médico do estudo; doença celíaca controlada apenas por dieta.)
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de doença aguda ou hepatite crônica B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito
• Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de TB de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV (HBsAg)), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana ( anticorpos HIV 1/2 positivos). Indivíduos com infecção por VHB passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HBsAg) são elegíveis. Indivíduos positivos para anticorpo de hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA de HCV.
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias após receber durvalumabe ou tremelimumabe
• Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não estejam empregando um método eficaz de controle de natalidade.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou do resultado do estudo.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao IP ou a qualquer excipiente
• Doença psiquiátrica/situações sociais não controladas que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento por escrito
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo.