Гаплоидентичная трансплантация при тяжелой апластической анемии

Другой: МСД-ТГСК

Эта группа получила лечение от совместимого родственного донора - трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (MSD-HSCT).

Другой: МСД-ТГСК

1. Схемы кондиционирования: (A) Пациенты с SAA и ПНГ, или тяжелой трансфузией (RBC≥25U), или неудачной терапией ATG кролика, и получали бусульфан 0,8 мг/кг/6 часов (дни от -7 до -6), 30 мг/м2/день флударабин (дни от -5 до -2), 25 мг/кг/сут циклофосфамида (дни от -5 до -2) и 2,5 мг/кг/сут р-АТГ (дни от -5 до -2). (B) Другие пациенты с SAA или VSAA получили ту же процедуру, но без бусульфана;
2. Инфузия аллогенных HSC: клетки Doner BM собирали для достижения целевого количества мононуклеарных клеток (MNC) 2-4 × 108 на килограмм веса реципиента. Целевой МНК от ПБ составлял 4-6×108 на килограмм веса реципиента;
3. Профилактика и лечение РТПХ. Профилактика РТПХ заключалась в внутривенном введении CSP в дозе 2-3 мг/кг/сут в несколько приемов, начиная с дня перед трансплантацией (день -5), целевая концентрация доводилась до 150-250 нг/мл. Пероральная доза ММФ составляла 20 мг/кг/день с -1 дня и снижалась через 1 месяц, если не наблюдалось оРТПХ.

Экспериментальный: ВЧД-ТГСК

Эта группа получила лечение гаплоидного семейного донора - трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HFD-HSCT).

Другой: ВЧД-ТГСК

1. Схемы кондиционирования: (A) Пациенты с SAA и ПНГ, или тяжелой трансфузией (эритроциты ≥25U), или неудачной терапией ATG кролика, и получали бусульфан 0,8 мг/кг/6 часов (дни от -7 до -6), 35 мг/м2/день флударабин (дни от -5 до -2), 25 мг/кг/сут циклофосфамида (дни от -5 до -2) и 2,5 мг/кг/сут р-АТГ (дни от -5 до -2). (B) Другие пациенты с SAA или VSAA получили ту же процедуру, но без бусульфана;
2. Инфузия аллогенных HSC: клетки Doner BM собирали для достижения целевого количества мононуклеарных клеток (MNC) 2-4 × 108 на килограмм веса реципиента. Целевой МНК от ПБ составлял 4-6×108 на килограмм веса реципиента;
3. Профилактика и лечение РТПХ. Профилактика РТПХ заключалась в внутривенном введении CSP в дозе 2-3 мг/кг/сут в несколько приемов, начиная с дня перед трансплантацией (день -5), целевая концентрация доводилась до 200-300 нг/мл. Пероральная доза ММФ составляла 20 мг/кг/день с -3 дня и снижалась через 2 месяца, если не наблюдалось оРТПХ.

Приживление

Приживление нейтрофилов определяли как первый из трех дней подряд, когда количество нейтрофилов (ЧЧН) превышало 0,50 × 109/л, а приживление тромбоцитов определяли как первый из пяти дней подряд, когда количество тромбоцитов превышало 20 × 109/л без переливание. ГФ классифицировали следующим образом: (1) первичное неприживление (недостижение количества нейтрофилов 0,5×109/л после трансплантации); (2) отторжение (снижение количества нейтрофилов в крови до <0,5×109/л нейтрофилов после достижения числа нейтрофилов 0,5×109/л); (3) поздняя недостаточность трансплантата (снижение показателей крови после 100-го дня до <1,0×109/л нейтрофилов и <30×109/л тромбоцитов).

Оценка токсичности

Связанную с трансплантацией токсичность (TRT) оценивали с использованием общих критериев токсичности для нежелательных явлений Национального института рака версии 4.0. Повреждения органов вследствие РТПХ или инфекционных осложнений исключались.

Химеризм анализирует +30

Химеризм будет оцениваться в клетках КМ-реципиентов обычно через 30 дней после ТГСК с использованием цитогенетической G-полосы или флуоресцентной гибридизации in situ. Химеризм донор-реципиент соответствующего пола оценивали с помощью ПЦР-анализа полиморфных минисателлитных или микросателлитных областей. HLA-типирование проводилось у пациентов с HLA-гаплоидентичными донорами.

Химеризм анализирует +100

Химеризм будет оцениваться в реципиентных клетках КМ обычно через 180 дней после ТГСК с использованием цитогенетического G-полосного окрашивания или флуоресцентной гибридизации in situ. Химеризм донор-реципиент соответствующего пола оценивали с помощью ПЦР-анализа полиморфных минисателлитных или микросателлитных областей. HLA-типирование проводилось у пациентов с HLA-гаплоидентичными донорами.

Химеризм анализирует +180

Химеризм будет оцениваться в клетках КМ-реципиентов обычно через +100 дней после ТГСК с использованием цитогенетической G-полосы или флуоресцентной гибридизации in situ. Химеризм донор-реципиент соответствующего пола оценивали с помощью ПЦР-анализа полиморфных минисателлитных или микросателлитных областей. HLA-типирование проводилось у пациентов с HLA-гаплоидентичными донорами.

Химеризм анализирует +365

Химеризм будет оцениваться в клетках КМ-реципиентов обычно на +365 дней после ТГСК с использованием цитогенетического G-диапазона или флуоресцентной гибридизации in situ. Химеризм донор-реципиент соответствующего пола оценивали с помощью ПЦР-анализа полиморфных минисателлитных или микросателлитных областей. HLA-типирование проводилось у пациентов с HLA-гаплоидентичными донорами.

ОС 1 год

ОВ определяли как время от трансплантации до смерти от любой причины или до последнего наблюдения.

ОС 2 года

ОВ определяли как время от трансплантации до смерти от любой причины или до последнего наблюдения.

ОС 5 лет

ОВ определяли как время от трансплантации до смерти от любой причины или до последнего наблюдения.

ЭФС 1 год

БСВ определяли как выживаемость с ответом на терапию. Смерть, ГФ и рецидив расценивались как неэффективность лечения.

БСВ определяли как выживаемость с ответом на терапию. Смерть, ГФ и рецидив расценивались как неэффективность лечения.

EFS 2 года

БСВ определяли как выживаемость с ответом на терапию. Смерть, ГФ и рецидив расценивались как неэффективность лечения.

ЭФС 5 лет

БСВ определяли как выживаемость с ответом на терапию. Смерть, ГФ и рецидив расценивались как неэффективность лечения.