Haploidentická transplantace u těžké aplastické anémie

Jiný: MSD-HSCT

Tato skupina byla léčena odpovídajícím sourozeneckým dárcem – transplantací hematopoetických kmenových buněk (MSD-HSCT).

Jiný: MSD-HSCT

1. Kondicionační režimy: (A) Pacienti měli SAA a PNH nebo silnou transfuzi (RBC≥25 U) nebo selhala králičí ATG terapie a dostávali 0,8 mg/kg/6h busulfan (dny -7 až -6), 30 mg/m2/den fludarabin (dny -5 až -2), 25 mg/kg/den cyklofosfamid (dny -5 až -2) a 2,5 mg/kg/den r-ATG (dny -5 až -2). (B) Ostatní pacienti s SAA nebo VSAA dostali stejný postup, ale bez busulfanu;
2. Alogenní infuze HSC: Buňky Doner BM byly sklizeny, aby se dosáhlo cílového počtu mononukleárních buněk (MNC) 2-4 x 108 na kilogram hmotnosti příjemce. Cílová MNC z PB byla 4-6×108 na kilogram hmotnosti příjemce;
3. Profylaxe a léčba GVHD: Profylaxe GVHD sestávala z intravenózního CSP 2-3 mg/kg/den v rozdělených dávkách počínaje dnem před transplantací (den -5) a cílová koncentrace byla upravena na 150-250 ng/ml. Perorální dávka MMF byla 20 mg/kg/den ode dne -1 a byla snižována po 1 měsíci, pokud nebyla pozorována žádná aGVHD.

Experimentální: HFD-HSCT

Tato skupina byla léčena haploidním rodinným dárcem – transplantací hematopoetických kmenových buněk (HFD-HSCT).

Jiný: HFD-HSCT

1. Kondicionační režimy: (A) Pacienti měli SAA a PNH nebo silnou transfuzi (RBC≥25 U) nebo selhala králičí ATG terapie a dostávali 0,8 mg/kg/6h busulfan (dny -7 až -6), 35 mg/m2/den fludarabin (dny -5 až -2), 25 mg/kg/den cyklofosfamid (dny -5 až -2) a 2,5 mg/kg/den r-ATG (dny -5 až -2). (B) Ostatní pacienti s SAA nebo VSAA dostali stejný postup, ale bez busulfanu;
2. Alogenní infuze HSC: Buňky Doner BM byly sklizeny, aby se dosáhlo cílového počtu mononukleárních buněk (MNC) 2-4 x 108 na kilogram hmotnosti příjemce. Cílová MNC z PB byla 4-6×108 na kilogram hmotnosti příjemce;
3. Profylaxe a léčba GVHD: Profylaxe GVHD sestávala z intravenózního CSP 2-3 mg/kg/den v rozdělených dávkách počínaje dnem před transplantací (den -5) a cílová koncentrace byla upravena na 200-300 ng/ml. Perorální dávka MMF byla 20 mg/kg/den ode dne -3 a byla snižována po 2 měsících, pokud nebyla pozorována žádná aGVHD.

Přihojení

Přihojení neutrofilů bylo definováno jako první ze tří po sobě jdoucích dnů, kdy počet neutrofilů (ANC) přesáhl 0,50 × 109/l, a přihojení destiček bylo definováno jako první z pěti po sobě jdoucích dnů, kdy počet destiček přesáhl 20 x 109/l bez transfúze. GF byl klasifikován následovně: (1) primární nepřihojení (selhání při dosažení počtu neutrofilů 0,5 x 109/l po transplantaci); (2) odmítnutí (snížení počtu neutrofilů < 0,5 x 109/l, po dosažení počtu neutrofilů 0,5 x 109/l); (3) pozdní selhání štěpu (pokles krevního obrazu po 100. dni na < 1,0×109/l počet neutrofilů a < 30×109/l krevních destiček).

Klasifikace toxicity

Toxicita související s transplantací (TRT) byla hodnocena pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events verze 4.0 National Cancer Institute. Orgánové poškození způsobené GVHD nebo infekční komplikace byly vyloučeny.

Chimérické analýzy +30

Chimérismus by byl hodnocen v buňkách BM příjemce obvykle ve dnech +30 po HSCT pomocí cytogenetického G-pruhu nebo fluorescenční in situ hybridizace. Chimérismus dárce-příjemce se shodným pohlavím byl hodnocen pomocí analýz polymorfních minisatelitů nebo mikrosatelitů na bázi PCR. HLA typizace byla provedena u pacientů s HLA-haploidentickými dárci.

Analýza chimérismu +100

Chimérismus by byl hodnocen v buňkách BM příjemce obvykle ve dnech +180 po HSCT pomocí cytogenetického G-pruhu nebo fluorescenční in situ hybridizace. Chimérismus dárce-příjemce se shodným pohlavím byl hodnocen pomocí analýz polymorfních minisatelitů nebo mikrosatelitů na bázi PCR. HLA typizace byla provedena u pacientů s HLA-haploidentickými dárci.

Chimérické analýzy +180

Chimérismus by byl hodnocen v buňkách BM příjemce obvykle ve dnech +100 po HSCT pomocí cytogenetického G-pruhu nebo fluorescenční in situ hybridizace. Chimérismus dárce-příjemce se shodným pohlavím byl hodnocen pomocí analýz polymorfních minisatelitů nebo mikrosatelitů na bázi PCR. HLA typizace byla provedena u pacientů s HLA-haploidentickými dárci.

Chimérické analýzy +365

Chimérismus by byl hodnocen v buňkách BM příjemce obvykle ve dnech +365 po HSCT pomocí cytogenetického G-pruhu nebo fluorescenční in situ hybridizace. Chimérismus dárce-příjemce se shodným pohlavím byl hodnocen pomocí analýz polymorfních minisatelitů nebo mikrosatelitů na bázi PCR. HLA typizace byla provedena u pacientů s HLA-haploidentickými dárci.

OS 1 rok

OS byl definován jako doba od transplantace do úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.

OS 2 roky

OS byl definován jako doba od transplantace do úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.

OS 5 let

OS byl definován jako doba od transplantace do úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.

EFS 1 rok

EFS bylo definováno jako přežití s ​​odpovědí na terapii. Smrt, GF a relaps byly považovány za selhání léčby.

EFS bylo definováno jako přežití s ​​odpovědí na terapii. Smrt, GF a relaps byly považovány za selhání léčby.

EFS 2 roky

EFS bylo definováno jako přežití s ​​odpovědí na terapii. Smrt, GF a relaps byly považovány za selhání léčby.

EFS 5 let

EFS bylo definováno jako přežití s ​​odpovědí na terapii. Smrt, GF a relaps byly považovány za selhání léčby.