Haploidentisk transplantation vid svår aplastisk anemi

Övrig: MSD-HSCT

Denna grupp fick behandling av matchad syskondonator - hematopoetisk stamcellstransplantation (MSD-HSCT).

Övrig: MSD-HSCT

1. Konditioneringsregimer: (A) Patienterna hade SAA och PNH, eller kraftig transfusion (RBC≥25U), eller misslyckad ATG-behandling av kanin och fick 0,8 mg/kg/6 timmar busulfan (dagar -7 till -6), 30 mg/m2/dag fludarabin (dagar -5 till -2), 25 mg/kg/dag cyklofosfamid (dagar -5 till -2) och 2,5 mg/kg/dag r-ATG (dagar -5 till -2). (B) De andra patienterna med SAA eller VSAA fick samma procedur men utan busulfan;
2. Allogen HSC-infusion: Doner BM-celler skördades för att uppnå ett mål för mononukleära celler (MNC) på 2-4 × 108 per kilogram av mottagarvikt. Mål MNC från PB var 4-6 × 108 per kilogram av mottagarvikt;
3. Profylax och behandling av GVHD: GVHD-profylax bestod av intravenös CSP 2-3 mg/kg/dag i uppdelade doser med början dagen före transplantation (dag -5) och målkoncentrationen justerades till 150-250 ng/ml. Den orala MMF-dosen var 20 mg/kg/dag från dag -1 och minskades efter 1 månad om ingen aGVHD observerades.

Experimentell: HFD-HSCT

Denna grupp fick behandling av haploid familjedonator - hematopoetisk stamcellstransplantation (HFD-HSCT).

Övrig: HFD-HSCT

1. Konditioneringsregimer: (A) Patienterna hade SAA och PNH, eller kraftig transfusion (RBC≥25U), eller misslyckad ATG-behandling av kanin och fick 0,8 mg/kg/6 timmar busulfan (dagar -7 till -6), 35 mg/m2/dag fludarabin (dagar -5 till -2), 25 mg/kg/dag cyklofosfamid (dagar -5 till -2) och 2,5 mg/kg/dag r-ATG (dagar -5 till -2). (B) De andra patienterna med SAA eller VSAA fick samma procedur men utan busulfan;
2. Allogen HSC-infusion: Doner BM-celler skördades för att uppnå ett mål för mononukleära celler (MNC) på 2-4 × 108 per kilogram av mottagarvikt. Mål MNC från PB var 4-6 × 108 per kilogram av mottagarvikt;
3. Profylax och behandling av GVHD: GVHD-profylax bestod av intravenös CSP 2-3 mg/kg/dag i uppdelade doser med början dagen före transplantation (dag -5) och målkoncentrationen justerades till 200-300 ng/ml. Den orala MMF-dosen var 20 mg/kg/dag från dag -3 och minskades efter 2 månader om ingen aGVHD observerades.

Engraftment

Neutrofilimplantering definierades som den första av tre på varandra följande dagar då neutrofilantalet (ANC) översteg 0,50 × 109/L, och trombocyttransplantation definierades som den första av fem på varandra följande dagar då trombocytantalet översteg 20 × 109/L utan transfusion. GF klassificerades enligt följande: (1) primär icke-engraftment (misslyckande att nå ett neutrofilantal på 0,5 x 109/L efter transplantation); (2) avstötning (minskning i blodantal till < 0,5×109/L neutrofiler, efter att ha uppnått ett antal neutrofiler på 0,5×109/L); (3) sen transplantatsvikt (minskning av blodvärden efter dag 100 till < 1,0×109/L neutrofiler och < 30×109/L trombocyter).

Toxicitetsgradering

Den transplantationsrelaterade toxiciteten (TRT) graderades med hjälp av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events version 4.0. Organskador på grund av GVHD eller infektiösa komplikationer uteslöts.

Chimerism analyser +30

Chimerism skulle utvärderas i mottagar-BM-celler vanligtvis på dagar +30 efter HSCT med användning av cytogenetisk G-banding eller fluorescens in situ hybridisering. Könsmatchad givar-mottagare-chimerism utvärderades med PCR-baserade analyser av polymorfa minisatellit- eller mikrosatellitregioner. HLA-typning utfördes för patienter med HLA-haploidentiska donatorer.

Chimerism analyser +100

Chimerism skulle utvärderas i mottagar-BM-celler vanligtvis på dagar +180 efter HSCT med användning av cytogenetisk G-banding eller fluorescens in situ hybridisering. Könsmatchad givar-mottagare-chimerism utvärderades med PCR-baserade analyser av polymorfa minisatellit- eller mikrosatellitregioner. HLA-typning utfördes för patienter med HLA-haploidentiska donatorer.

Chimerism analyser +180

Chimerism skulle utvärderas i mottagande BM-celler vanligtvis på dagar +100 efter HSCT med användning av cytogenetisk G-banding eller fluorescens in situ hybridisering. Könsmatchad givar-mottagare-chimerism utvärderades med PCR-baserade analyser av polymorfa minisatellit- eller mikrosatellitregioner. HLA-typning utfördes för patienter med HLA-haploidentiska donatorer.

Chimerism analyser +365

Chimerism skulle utvärderas i mottagar-BM-celler vanligtvis på dagar +365 efter HSCT med användning av cytogenetisk G-banding eller fluorescens in situ-hybridisering. Könsmatchad givar-mottagare-chimerism utvärderades med PCR-baserade analyser av polymorfa minisatellit- eller mikrosatellitregioner. HLA-typning utfördes för patienter med HLA-haploidentiska donatorer.

OS 1 år

OS definierades som tiden från transplantation till död av någon orsak eller den senaste uppföljningen.

OS 2 år

OS definierades som tiden från transplantation till död av någon orsak eller den senaste uppföljningen.

OS 5 år

OS definierades som tiden från transplantation till död av någon orsak eller den senaste uppföljningen.

EFS 1 år

EFS definierades som överlevnad med ett svar på terapi. Död, GF och återfall betraktades som behandlingsmisslyckande.

EFS definierades som överlevnad med ett svar på terapi. Död, GF och återfall betraktades som behandlingsmisslyckande.

EFS 2-årig

EFS definierades som överlevnad med ett svar på terapi. Död, GF och återfall betraktades som behandlingsmisslyckande.

EFS 5-årig

EFS definierades som överlevnad med ett svar på terapi. Död, GF och återfall betraktades som behandlingsmisslyckande.