Haploidentisk transplantasjon ved alvorlig aplastisk anemi

Annen: MSD-HSCT

Denne gruppen mottok behandling av matchet søskendonor - hematopoetisk stamcelletransplantasjon (MSD-HSCT).

Annen: MSD-HSCT

1. Kondisjonsregimer: (A) Pasienter hadde SAA og PNH, eller kraftig transfusjon (RBC≥25U), eller mislykket kanin-ATG-behandling, og fikk 0,8 mg/kg/6 timer busulfan (dager -7 til -6), 30 mg/m2/dag fludarabin (dager -5 til -2), 25 mg/kg/dag cyklofosfamid (dager -5 til -2) og 2,5 mg/kg/dag r-ATG (dager -5 til -2). (B) De andre pasientene med SAA eller VSAA fikk samme prosedyre, men uten busulfan;
2. Allogen HSC-infusjon: Doner BM-celler ble høstet for å oppnå et mål mononukleært celletall (MNC) på 2-4 × 108 per kilogram mottakervekt. Mål MNC fra PB var 4-6 × 108 per kilo mottakervekt;
3. Profylakse og behandling av GVHD: GVHD-profylakse besto av intravenøs CSP 2-3 mg/kg/dag i oppdelte doser som startet dagen før transplantasjon (dag -5) og målkonsentrasjonen ble justert til 150-250 ng/ml. Den orale MMF-dosen var 20 mg/kg/dag fra dag -1 og ble trappet ned etter 1 måned dersom ingen aGVHD ble observert.

Eksperimentell: HFD-HSCT

Denne gruppen mottok behandling av haploid familiedonor - hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HFD-HSCT).

Annen: HFD-HSCT

1. Konditioneringsregimer: (A) Pasienter hadde SAA og PNH, eller kraftig transfusjon (RBC≥25U), eller mislykket kanin-ATG-behandling, og fikk 0,8 mg/kg/6 timer busulfan (dager -7 til -6), 35 mg/m2/dag fludarabin (dager -5 til -2), 25 mg/kg/dag cyklofosfamid (dager -5 til -2) og 2,5 mg/kg/dag r-ATG (dager -5 til -2). (B) De andre pasientene med SAA eller VSAA fikk samme prosedyre, men uten busulfan;
2. Allogen HSC-infusjon: Doner BM-celler ble høstet for å oppnå et mål mononukleært celletall (MNC) på 2-4 × 108 per kilogram mottakervekt. Mål MNC fra PB var 4-6 × 108 per kilo mottakervekt;
3. Profylakse og behandling av GVHD: GVHD-profylakse besto av intravenøs CSP 2-3 mg/kg/dag i oppdelte doser som startet dagen før transplantasjon (dag -5) og målkonsentrasjonen ble justert til 200-300 ng/ml. Den orale MMF-dosen var 20 mg/kg/dag fra dag -3 og ble trappet ned etter 2 måneder dersom ingen aGVHD ble observert.

Enpoding

Nøytrofiltransplantasjon ble definert som den første av tre påfølgende dager der nøytrofiltallet (ANC) oversteg 0,50 × 109/L, og blodplatetransplantasjon ble definert som den første av fem påfølgende dager der blodplateantallet oversteg 20 × 109/L uten transfusjon. GF ble klassifisert som følger: (1) primær ikke-engraftment (unnlatelse av å nå et nøytrofiltall på 0,5×109/L etter transplantasjon); (2) avvisning (reduksjon i blodtall til < 0,5×109/L nøytrofiler, etter å ha oppnådd et nøytrofiltall på 0,5×109/L); (3) sen graftsvikt (reduksjon av blodtellinger etter dag 100 til < 1,0×109/L nøytrofiler og < 30×109/L blodplater).

Toksisitetsgradering

Den transplantasjonsrelaterte toksisiteten (TRT) ble gradert ved hjelp av National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events versjon 4.0. Organskade på grunn av GVHD eller smittsomme komplikasjoner ble ekskludert.

Chimerismeanalyser +30

Chimerisme vil bli evaluert i mottaker-BM-celler vanligvis på dager +30 etter HSCT ved bruk av cytogenetisk G-bånding eller fluorescens in situ hybridisering. Kjønnsmatchet donor-mottaker-kimerisme ble vurdert ved bruk av PCR-baserte analyser av polymorfe minisatellitt- eller mikrosatellittregioner. HLA-typing ble utført for pasienter med HLA-haploidentiske donorer.

Chimerismeanalyser +100

Chimerisme vil bli evaluert i mottaker-BM-celler vanligvis på dager +180 etter HSCT ved bruk av cytogenetisk G-bånding eller fluorescens in situ hybridisering. Kjønnsmatchet donor-mottaker-kimerisme ble vurdert ved bruk av PCR-baserte analyser av polymorfe minisatellitt- eller mikrosatellittregioner. HLA-typing ble utført for pasienter med HLA-haploidentiske donorer.

Chimerismeanalyser +180

Chimerisme vil bli evaluert i mottaker-BM-celler vanligvis på dager +100 etter HSCT ved bruk av cytogenetisk G-bånding eller fluorescens in situ hybridisering. Kjønnsmatchet donor-mottaker-kimerisme ble vurdert ved bruk av PCR-baserte analyser av polymorfe minisatellitt- eller mikrosatellittregioner. HLA-typing ble utført for pasienter med HLA-haploidentiske donorer.

Chimerismeanalyser +365

Chimerisme vil bli evaluert i mottaker-BM-celler vanligvis på dager +365 etter HSCT ved bruk av cytogenetisk G-bånding eller fluorescens in situ hybridisering. Kjønnsmatchet donor-mottaker-kimerisme ble vurdert ved bruk av PCR-baserte analyser av polymorfe minisatellitt- eller mikrosatellittregioner. HLA-typing ble utført for pasienter med HLA-haploidentiske donorer.

OS 1 år

OS ble definert som tiden fra transplantasjon til død uansett årsak eller siste oppfølging.

OS 2-år

OS ble definert som tiden fra transplantasjon til død uansett årsak eller siste oppfølging.

OS 5-år

OS ble definert som tiden fra transplantasjon til død uansett årsak eller siste oppfølging.

EFS 1 år

EFS ble definert som overlevelse med respons på terapi. Død, GF og tilbakefall ble ansett som behandlingssvikt.

EFS ble definert som overlevelse med respons på terapi. Død, GF og tilbakefall ble ansett som behandlingssvikt.

EFS 2-år

EFS ble definert som overlevelse med respons på terapi. Død, GF og tilbakefall ble ansett som behandlingssvikt.

EFS 5 år

EFS ble definert som overlevelse med respons på terapi. Død, GF og tilbakefall ble ansett som behandlingssvikt.