Химиотерапия BV-CHEP при Т-клеточном лейкозе или лимфоме у взрослых
Брентуксимаб ведотин с циклофосфамидом, доксорубицином, этопозидом и преднизоном (BV-CHEP) для лечения Т-клеточного лейкоза/лимфомы у взрослых: экспериментальное исследование рабочей группы по редкой лимфоме
Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (ATLL) — это редкая форма рака, встречающаяся в основном у жителей Карибских островов, Западной Африки, Бразилии, Ирана и Японии. Большинство случаев этого заболевания в США происходит вдоль Восточного побережья из-за эмиграции с Карибских островов. В настоящее время не существует стандартного лечения ATLL. Исследования показывают, что пациенты, у которых впервые наступила ремиссия (полностью или частично реагируют на лечение) и перенесли трансплантацию костного мозга, имеют наилучшие результаты. Традиционные химиотерапевтические методы лечения обычно неэффективны у пациентов с ATLL. Кроме того, не все пациенты имеют право на трансплантацию костного мозга.
Цель этого исследования — увидеть, насколько хорошо люди с ATLL реагируют на экспериментальное лечение рака. Это экспериментальное лечение сочетает в себе препарат под названием брентуксимаб ведотин со стандартной химиотерапией, состоящей из циклофосфамида, доксорубицина, этопозида и преднизолона. Это лечение считается экспериментальным, поскольку оно не одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения ATLL.
Брентуксимаб ведотин, также известный как Адцетрис, одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения некоторых типов лимфом, включая периферические Т-клеточные лимфомы, в сочетании с циклофосфамидом, доксорубицином и преднизолоном у пациентов, раковые клетки которых экспрессируют тип маркера под названием CD30.
Брентуксимаб ведотин представляет собой антитело, к которому также присоединен химиотерапевтический препарат. Антитела — это белки, которые являются частью иммунной системы. Они могут прикрепляться к определенным мишеням раковых клеток и атаковать их. Часть антител брентуксимаба ведотина прилипает к мишени, называемой кластером дифференцировки 30 (CD30), который расположен снаружи раковых клеток. Нормальные клетки практически не имеют CD30 на своей поверхности. Раковые клетки ATLL часто имеют большее количество CD30 на своей поверхности, чем нормальные клетки. Однако CD30 обнаруживается в разных количествах на раковых клетках ATLL. В этом исследовании также будет проверено количество CD30, обнаруженное в раковых клетках каждого участника. Исследователи будут смотреть, будет ли реакция на исследуемое лечение варьироваться в зависимости от количества CD30, обнаруженного в раковых клетках сторонних участников.
В другом исследовании брентуксимаб ведотин комбинировали с циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном. В исследование были включены пациенты с различными типами Т-клеточных лимфом. У двух пациентов, включенных в это исследование, был ATLL. У обоих был полный ответ (без признаков заболевания). Исследователи в этом исследовании (LCCC 1637) добавили этопозид к комбинации брентуксимаба ведотина с циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном. Они предсказывают, что добавление этопозида улучшит результаты лечения пациентов. Исследования показывают, что этопозид помогает улучшить результаты лечения пациентов с определенными типами Т-клеточной лимфомы, которые проходят курс химиотерапии. Эта экспериментальная комбинация брентуксимаба ведотина с циклофосфамидом, доксорубицином, этопозидом и преднизоном называется BV-CHEP.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ
Основная цель Определить долю субъектов с CR после 4-6 циклов брентуксимаба ведотина в комбинации с циклофосфамидом, доксорубицином, этопозидом и преднизоном (BV-CHEP) при лечении Т-клеточного лейкоза/лимфомы у взрослых.
Второстепенные цели
Оценить общую частоту ответа (ЧОО) при 4-6 циклах терапии BV-CHEP у пациентов с Т-клеточным лейкозом/лимфомой взрослых.
Определить выживаемость без прогрессирования (ВБП) для BV-CHEP у пациентов с Т-клеточным лейкозом/лимфомой у взрослых, получавших или не получавших поддерживающую терапию BV.
Определить продолжительность ответа на BV-CHEP у взрослых с Т-клеточным лейкозом/лимфомой, получавших или не получавших поддерживающую терапию BV.
Определить общую выживаемость (ОВ) пациентов с Т-клеточным лейкозом/лимфомой взрослых, получавших BV-CHEP, которые получали или не получали поддерживающую терапию BV.
Оценить токсичность и переносимость BV-CHEP и поддерживающей терапии BV с помощью общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE v4.03).
*Примечание: после завершения или отмены терапии BV-CHEP пациенты будут разделены на одну из следующих групп: 1) те, у кого прогрессирование на BV-CHEP; 2) завершившие 4-6 циклов БВ-ЧЭП и перешедшие на аллогенную трансплантацию; 3) те, кто завершил 6 циклов BV-CHEP, но был отрицательным по CD30 и не подходил для поддерживающей терапии; и 4) те, кто завершил 6 циклов BV-CHEP, были положительными по CD30, но продолжали исследуемое лечение BV в поддерживающей фазе исследования.
КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ
Основная конечная точка
Критерии полного ответа после 4-6 циклов BV-CHEP будут основаны на международном семинаре по стандартизации критериев ответа на злокачественные лимфомы (т. Дж. Клин Онкол. 2014;32(27):3059-68).
Дополнительные конечные точки
Критерии общего ответа будут основаны на результатах Международного семинара по стандартизации критериев ответа при злокачественных лимфомах (т. Дж. Клин Онкол. 2014;32(27):3059-68).
ВБП определяется как время от D1 лечения до прогрессирования заболевания (на основе критериев Лугано) или смерти от любой причины.
Продолжительность ответа определяется как время от регистрации ответа опухоли в соответствии с критериями Лугано до прогрессирования заболевания.
OS определяется как время от D1 лечения до смерти от любой причины
Токсичность и переносимость терапии будут оцениваться с помощью NCI CTCAE v4.03.
ИНФОРМАЦИЯ О ЛЕЧЕНИИ
Пациенты будут проходить скрининг, чтобы определить, имеют ли они право на участие. Если участники имеют право, они начнут с получения 2 циклов BV-CHEP (циклы 1 и 2). После 2 циклов BV-CHEP участники пройдут позитронно-эмиссионную томографию/компьютерную томографию (ПЭТ/КТ) или компьютерную томографию для оценки своего заболевания. Если сканирование показывает, что рак остался прежним или улучшился, участники могут продолжить прием BV-CHEP еще в течение двух циклов (цикл 3 и 4). Если в любой момент во время исследуемого лечения заболевание участника ухудшится, участник прекратит исследуемое лечение, и с вами будут обсуждаться другие варианты лечения.
Если участник продолжает принимать BV-CHEP, в начале цикла 5 ему будет сделана ПЭТ/КТ. Если рак стал лучше, и участник имеет право на трансплантацию костного мозга, ему/ей будет сделана трансплантация. Если участник не имеет права на трансплантацию костного мозга, а рак остался прежним или улучшился, участник может продолжить лечение BV-CHEP еще на два цикла (циклы 5 и 6).
В конце 6-го цикла BV-CHEP участники пройдут еще одно сканирование ПЭТ/КТ. Если сканирование показывает, что рак стал лучше, и участник имеет право на трансплантацию костного мозга, ему/ей будет сделана трансплантация. Если участник не имеет права на трансплантацию костного мозга и его/ее раковые клетки не дали положительный результат на CD30, участник прекратит лечение в рамках исследования. Врач-исследователь обсудит с участником другие варианты лечения, не являющиеся частью данного исследования.
Участники могут продолжать принимать только брентуксимаб ведотин в качестве поддерживающей терапии, если:
- Они не имеют права на трансплантацию костного мозга,
- Их раковые клетки дали положительный результат на CD30, и
- Их рак не ухудшился после приема BV-CHEP.
Участники будут исключены из поддерживающей терапии БВ, если их рак ухудшится.
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ Терапия при LCCC 1637 включает до 6 циклов лечения брентуксимабом ведотином (БВ) с химиотерапевтическим лечением, состоящим из циклофосфамида, доксорубицина, этопозида и преднизона (СНЕР). Каждый цикл длится 21 день. Участники могут продолжать только BV в качестве поддерживающей терапии после 6 циклов BV-CHEP, если они соответствуют требованиям, изложенным выше. Каждый цикл поддерживающей терапии БВ длится 21 день. Поддерживающая терапия БВ может продолжаться до тех пор, пока заболевание участника не прогрессирует.
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ПОСЛЕДУЮЩЕГО НАБЛЮДЕНИЯ Участники будут находиться под наблюдением на предмет выживания до 5 лет. Они также будут проходить ПЭТ/КТ или КТ и анализ крови каждые 6 месяцев в течение 2 лет после окончания исследуемого лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
- South Broward/Memorial Healthcare System
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
- Boston Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at the University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения для участия в этом исследовании:
- Получено информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
- Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2.
Гистологическое подтверждение подтвержденного биопсией периферического Т-клеточного лейкоза/лимфомы, соответствующего ATLL
- Включены подтипы: острый, лимфоматозный и хронический неблагоприятный. Хронический неблагоприятный определяется как хронический вариант, по крайней мере, с одним из следующего: лактатдегидрогеназа (ЛДГ)> верхней границы нормы (ВГН), азот мочевины крови (АМК)> ВГН, альбумин <нижней границы нормы (НГН)
- Положительный результат тестирования на антитела к Т-лимфотропному вирусу человека-1 (HTLV-1) с подтверждающим тестированием с помощью Вестерн-блоттинга, твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) или молекулярного тестирования (ПЦР).
- Задокументированный отрицательный серологический тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Если положительный результат на воздействие ВГВ или предшествующую инфекцию, можно продолжить участие в испытании профилактического энтекавира (для ВГВ). Если положительный результат на воздействие вируса гепатита С (ВГС) или активную инфекцию, он может участвовать в испытании с мониторингом нарушений функции печени.
Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено ниже; все скрининговые лабораторные исследования должны быть получены в течение трех дней до исследуемого лечения.
Система: почечная – расчетный клиренс креатинина
Лабораторное значение: ≥ 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта для субъектов с уровнем креатинина > 2,0 x ВГН учреждения
Система: Печень - Билирубин
Лабораторное значение: ≤ 3,0 мг/дл
Система: печень - аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Лабораторное значение: ≤ 2,5 × ВГН
Система: печень - аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Лабораторное значение: ≤ 2,5 × ВГН
- У женщин детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность в течение трех дней (72 часов) до начала исследуемого лечения. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются потенциально детородными, если они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе в течение не менее 12 месяцев подряд.
- Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать 2 формы эффективных методов контрацепции с момента информированного согласия до 24 недель (6 месяцев) после прекращения лечения. Два метода контрацепции могут состоять из двух барьерных методов или барьерного метода в сочетании с гормональным методом или внутриматочной спиралью, которые соответствуют менее 1% коэффициента отказа для защиты от беременности, указанному на этикетке продукта.
- Пациенты мужского пола с партнершами женского пола должны иметь предшествующую вазэктомию или согласиться использовать адекватный метод контрацепции (т. е. метод двойного барьера: презерватив плюс спермицидный агент), начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 24 недель (6 месяцев) после последней. дозы исследуемой терапии.
- По определению лечащего врача или лица, ответственного за протокол, готовность и способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования
- Предыдущее лечение: ранее не леченный или получивший не более одного цикла любой комбинированной химиотерапии (например, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон (CHOP), CHOEP, DA-EPOCH, доксорубицин, циклофосфамид, цитарабин, винкристин, метотрексат/этопозид, ифосфамид, цитарабин, метотрексат (CODOX-M/IVAC), HyperCVAD) в течение 4 недель после подписания основная форма согласия. Кроме того, пациент мог принимать антиретровирусную терапию (например, азидотимидин (AZT) и/или IFN) в любое время до включения в исследование
- Экспрессию CD30 определяют с помощью проточной цитометрии или ИГХ. ПРИМЕЧАНИЕ. Если ранее было проведено тестирование CD30 в образце биопсии из диагноза, эта информация будет собрана. Если тестирование на CD30 не проводилось, будет запрошен архивный образец биопсии, использованной для диагностики, и проведен анализ на CD30. Тестирование CD30 также будет проводиться на ткани костного мозга, собранной при исследовании костного мозга. Если мы не сможем получить архивный образец или если исследование костного мозга даст отрицательный результат, будет проведена новая биопсия для подтверждения диагноза и теста на CD30.
Критерий исключения:
Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, должны быть исключены из участия в исследовании:
- Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, активное и/или прогрессирующее, требующее лечения; исключения включают базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или рак мочевого пузыря или другой рак, от которого субъект не заболевает в течение по меньшей мере пяти лет.
- Предыдущее воздействие брентуксимаба ведотина (БВ).
- История аллергической реакции на BV-CHEP или его компоненты или на любые необходимые профилактические препараты или разумные альтернативы.
- Симптоматическое заболевание сердца, включая желудочковую дисфункцию, фракцию выброса левого желудочка < 40%, симптоматическое заболевание коронарной артерии или симптоматические аритмии
- Субъекты с тяжелой печеночной недостаточностью по шкале Чайлд-Пью > 6
- Субъекты с тяжелой почечной недостаточностью (т. е. клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин; см. Приложение B — Рекомендации по почечной недостаточности).
- Исключите пациентов с ранее существовавшей невропатией степени 2 или выше.
- Пациенты, получающие запрещенные препараты, перечисленные в памятке для пациентов, приведенной в Приложении D: Запрещенные препараты или препараты, которые следует применять с осторожностью (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, макролидные антибиотики, эритромицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и вальпроевая кислота).
- Пациенты с паренхиматозным поражением головного мозга, которые, как считается, соответствуют активной лимфоме при скрининге КТ/МРТ. Следует отметить, что пациенты с вовлечением только спинномозговой жидкости (ЦСЖ) не исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Открытый, многоцентровый, одногрупповой
Это одностороннее вмешательство, при котором пациенты будут получать одновременную терапию BV + CHEP [(брентуксимаб ведотин; 1,8 мг/кг внутривенно, в день 1 каждые 21 день) (циклофосфамид 750 мг/м^2 в день 1; доксорубицин 50 мг/м). ^2 в Д1, этопозид 100 мг/м^2 внутривенно инфузионно в Д1-3; преднизолон 100 мг перорально один раз в день в Д1-5; продолжительность цикла каждые 21 день)] от 2 до 6 циклов индукционной терапии.
После 6 циклов BV + CHEP респондеры (CR, PR или SD), которые не подходят для BMT и имеют CD30-положительный ATLL, будут продолжать поддерживающую терапию только BV (1,8 мг/кг внутривенно, каждые 21 день) до прогрессирования заболевания. абстиненция из-за токсичности или смерти.
|
Брентуксимаб ведотин будет вводиться в дозе 1,8 мг/кг внутривенно в течение приблизительно 30 минут в D1 каждые 21 день в течение 2–6 циклов.
Респонденты (CR, PR или SD), которые не подходят для трансплантации костного мозга (BMT) и имеют CD30-положительный ATLL, будут продолжать поддерживающую терапию только BV (1,8 мг/кг внутривенно в течение примерно 30 минут, каждые 21 день).
Циклофосфамид — 750 мг/м^2 внутривенно в течение примерно 1 часа на D1 каждые 21 день в течение 2–6 циклов. Доксорубицин — 50 мг/м^2 внутривенно в течение приблизительно 3–5 минут в день D1 каждые 21 день в течение 2–6 циклов. Этопозид — 100 мг/м^2 внутривенно в течение примерно 1 часа каждый день в течение 3 дней каждые 21 день в течение 2–6 циклов. Преднизолон - 100 мг внутрь 1 раз в сутки в течение 5 дней каждые 21 день в течение 2-6 циклов. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля субъектов с полным ответом после 2–6 циклов брентуксимаба ведотина в комбинации с циклофосфамидом, доксорубицином, этопозидом и преднизоном (BV-CHEP)
Временное ограничение: 18 недель
|
Критерии полного ответа после 2-6 циклов BV-CHEP будут основаны на международном семинаре по стандартизации критериев ответа на злокачественные лимфомы (т.е.
Критерии Лугано).
|
18 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота общего ответа (ЧОО), связанная с 2–6 циклами терапии BV-CHEP у пациентов с Т-клеточным лейкозом/лимфомой у взрослых.
Временное ограничение: 70 недель
|
ORR будет оцениваться как частота полных ответов (CR) + частичных ответов (PR), как это определено Международным семинаром для стандартизации критериев ответа для злокачественных лимфом (т.е.
Критерии Лугано).
Пациенты с лейкемическим компонентом заболевания на исходном уровне будут оцениваться в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети взрослых по Т-клеточному лейкозу/лимфоме (NCCN), версия 2.2017.
|
70 недель
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) для BV-CHEP у пациентов с Т-клеточным лейкозом/лимфомой у взрослых, получавших или не получавших поддерживающую терапию BV.
Временное ограничение: 5 лет
|
ВБП будет оцениваться с 1-го дня лечения до прогрессирования заболевания (на основе Международного семинара по стандартизации критериев ответа для злокачественных лимфом (т.е.
Критерии Лугано) или смерть.
|
5 лет
|
|
Продолжительность ответа на BV-CHEP у взрослых с Т-клеточным лейкозом/лимфомой, получавших или не получавших поддерживающую терапию BV.
Временное ограничение: 3 года
|
Продолжительность ответа определяется как время от регистрации ответа опухоли в соответствии с критериями Лугано до прогрессирования заболевания.
Субъектам с лейкемическим компонентом заболевания на исходном уровне будет проведена оценка периферической крови на Т-клеточный лейкоз/лимфому взрослых, версия 2.2017 Руководства NCCN.
|
3 года
|
|
Общая выживаемость (ОВ) пациентов с Т-клеточным лейкозом/лимфомой взрослых, получавших BV-CHEP, которые получали или не получали поддерживающую терапию BV.
Временное ограничение: 5 лет
|
Общая выживаемость определяется как время от 1-го дня лечения до смерти от любой причины.
|
5 лет
|
|
Токсичность и переносимость BV-CHEP и поддерживающей терапии BV согласно общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE v4)
Временное ограничение: 70 недель
|
Токсичность и переносимость терапии будут оцениваться с помощью NCI CTCAE v4.03, по шкале от 1 — легкая до 5 — смерть.
|
70 недель
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Dittus Christopher, DO, MPH, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, лимфоидная
- Лимфома
- Лейкемия
- Лейкемия, Т-клеточная
- Лейкемия-лимфома, взрослые Т-клетки
- Лимфатические заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Иммуноконъюгаты
- Иммунотоксины
- Брентуксимаб Ведотин
Другие идентификационные номера исследования
- LCCC1637
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .