成人 T 细胞白血病或淋巴瘤的 BV-CHEP 化疗
Brentuximab Vedotin 联合环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷和泼尼松 (BV-CHEP) 治疗成人 T 细胞白血病/淋巴瘤：罕见淋巴瘤工作组的初步研究
成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATLL) 是一种罕见的癌症，主要发生在加勒比海岛屿、西非、巴西、伊朗和日本的人群中。 由于从加勒比海岛屿移民，这种疾病在美国的大多数病例发生在东海岸。 目前没有针对 ATLL 的标准治疗方法。 研究表明，首次缓解（对治疗有完全或部分反应）并进行骨髓移植的患者效果最好。 传统的化学疗法对 ATLL 患者通常效果不佳。 此外，并非所有患者都有资格进行骨髓移植。
本研究的目的是了解 ATLL 患者对研究性癌症治疗的反应情况。 这种研究性治疗将一种名为 brentuximab vedotin 的药物与由环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷和泼尼松组成的标准化学疗法结合起来。 这种治疗被认为是研究性的，因为它没有被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗 ATLL。
Brentuximab vedotin，也称为 Adcetris，被美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗某些类型的淋巴瘤，包括外周 T 细胞淋巴瘤，与环磷酰胺、多柔比星和泼尼松联合治疗癌细胞表达一种叫做 CD30 的标记物。
Brentuximab vedotin 是一种抗体，它还附有化疗药物。 抗体是属于免疫系统一部分的蛋白质。 它们可以粘附并攻击癌细胞上的特定目标。 brentuximab vedotin 的抗体部分粘附在位于癌细胞外部的称为分化簇 30 (CD30) 的靶标上。 正常细胞表面很少或没有 CD30。 ATLL 癌细胞的表面通常比正常细胞具有更多的 CD30。 然而，CD30 在 ATLL 癌细胞上的含量不同。 这项研究还将测试在每个参与者的癌细胞上发现的 CD30 的数量。 研究人员将查看对研究治疗的反应是否会根据在外部参与者的癌细胞中发现的 CD30 数量而有所不同。
在另一项研究中，brentuximab vedotin 在另一项研究中与环磷酰胺、多柔比星和泼尼松联合使用。 该研究包括患有各种类型的 T 细胞淋巴瘤的患者。 参加该研究的两名患者患有 ATLL。 两者都有完全反应（没有疾病迹象）。 本研究 (LCCC 1637) 的研究人员将依托泊苷添加到 brentuximab vedotin 与环磷酰胺、多柔比星和泼尼松的组合中。 他们预测加入依托泊苷会改善患者的预后。 研究表明，依托泊苷有助于改善接受化疗的某些类型 T 细胞淋巴瘤患者的预后。 这种 brentuximab vedotin 与环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷和泼尼松的研究组合称为 BV-CHEP。
研究概览
详细说明
学习目标
主要目的 确定 brentuximab vedotin 联合环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷和泼尼松 (BV-CHEP) 治疗成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 4-6 个周期后达到 CR 的受试者比例。
次要目标
评估成人 T 细胞白血病/淋巴瘤患者接受 4-6 个周期的 BV-CHEP 治疗后的总体缓解率 (ORR)。
确定接受或未接受 BV 维持治疗的成人 T 细胞白血病/淋巴瘤患者的 BV-CHEP 无进展生存期 (PFS)。
确定接受或未接受 BV 维持治疗的成人 T 细胞白血病/淋巴瘤患者对 BV-CHEP 的反应持续时间。
确定接受或未接受 BV 维持治疗并接受 BV-CHEP 治疗的成人 T 细胞白血病/淋巴瘤患者的总生存期 (OS)。
通过国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE v4.03) 评估 BV-CHEP 和 BV 维持治疗的毒性和耐受性。
*注意：完成或退出 BV-CHEP 治疗后，患者将分为以下一组：1) BV-CHEP 治疗进展的患者； 2) 完成4-6个周期的BV-CHEP并继续进行同种异体移植的患者； 3）完成6个周期BV-CHEP但CD30阴性且不符合维持治疗条件者； 4) 那些完成了 6 个周期的 BV-CHEP，CD30 阳性，但在研究的维持阶段继续接受 BV 研究治疗的患者。
端点
主要终点
BV-CHEP 4-6 个周期后的 CR 标准将基于国际研讨会以标准化恶性淋巴瘤的反应标准（即，Cheson 等人的卢加诺标准。 J 临床肿瘤学杂志。 2014;32(27):3059-68)。
次要终点
总体反应标准将基于国际研讨会，以标准化恶性淋巴瘤的反应标准（即 Lugano Criteria per Cheson, et al. J 临床肿瘤学杂志。 2014;32(27):3059-68)。
PFS 定义为从治疗 D1 到疾病进展（根据卢加诺标准）或因任何原因死亡的时间。
反应持续时间定义为从根据卢加诺标准记录肿瘤反应到疾病进展的时间
OS 定义为从治疗 D1 到因任何原因死亡的时间
治疗的毒性和耐受性将通过 NCI CTCAE v4.03 进行评估
治疗信息
患者将接受筛查以确定他们是否符合条件。 如果符合条件，参与者将首先接受 2 个周期的 BV-CHEP（第 1 周期和第 2 周期）。 在 BV-CHEP 的 2 个周期后，参与者将进行正电子发射断层扫描/计算机断层扫描 (PET/CT) 或 CT 扫描以评估他们的疾病。 如果扫描显示癌症保持不变或好转，参与者可以继续服用 BV-CHEP 两个周期（周期 3 和 4）。 如果在研究治疗期间的任何时候，参与者的疾病恶化，参与者将终止研究治疗，并与您讨论其他治疗方案。
如果参与者继续使用 BV-CHEP，则在第 5 周期开始时，参与者将进行 PET/CT 扫描。 如果癌症好转并且参与者有资格进行骨髓移植，他/她将进行移植。 如果参与者不符合骨髓移植的条件并且癌症保持不变或好转，则参与者可以继续 BV-CHEP 再进行两个周期（第 5 周期和第 6 周期）。
在 BV-CHEP 的第 6 周期结束时，参与者将进行另一次 PET/CT 扫描。 如果扫描显示癌症已经好转并且参与者有资格进行骨髓移植，他/她将接受移植。 如果参与者不符合骨髓移植的条件并且他/她的癌细胞未检测出 CD30 阳性，则参与者将终止研究治疗。 研究医生将与参与者讨论不属于本研究的其他治疗方案。
如果出现以下情况，参与者可以继续单独使用 brentuximab vedotin 作为维持治疗：
- 他们没有资格进行骨髓移植，
- 他们的癌细胞检测出 CD30 呈阳性，并且
- 服用 BV-CHEP 后，他们的癌症没有恶化。
如果癌症恶化，参与者将退出 BV 维持治疗。
治疗持续时间 LCCC 1637 的治疗涉及长达 6 个周期的 brentuximab vedotin (BV) 治疗以及由环磷酰胺、多柔比星、依托泊苷和泼尼松 (CHEP) 组成的化疗治疗。 每个周期为 21 天。 如果参与者满足上述要求，则在 6 个周期的 BV-CHEP 后，他们可以继续单独使用 BV 作为维持治疗。 BV 维持治疗的每个周期为 21 天。 BV 维持治疗可能会持续到参与者的疾病进展为止。
随访期的持续时间 参与者将被随访长达 5 年的生存期。 他们还将在研究治疗结束后的 2 年内每 6 个月进行一次 PET/CT 或 CT 扫描和一次血液检查。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Hollywood、Florida、美国、33021
- South Broward/Memorial Healthcare System
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at the University of North Carolina at Chapel Hill
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有纳入标准才能参与本研究：
- 获得的个人健康信息发布的知情同意书和 HIPAA 授权。
- 同意时年龄 ≥ 18 岁。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0-2。
经活检证实的外周 T 细胞白血病/淋巴瘤与 ATLL 一致的组织学确认
- 包括的亚型将是：急性、淋巴瘤和慢性不利。 慢性不良定义为具有以下至少一项的慢性变异：乳酸脱氢酶（LDH）>正常上限（ULN）、血尿素氮（BUN）>ULN、白蛋白<正常下限（LLN）
- 阳性人 T 淋巴细胞病毒 1 (HTLV-1) 抗体检测，通过蛋白质印迹、酶联免疫吸附测定 (ELISA) 或分子检测 (PCR) 进行确认检测。
- 记录了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的阴性血清学检测。
- 如果 HBV 暴露或既往感染呈阳性，可以继续参加预防性恩替卡韦（针对 HBV）试验。 如果丙型肝炎病毒 (HCV) 暴露或活动性感染呈阳性，可以参加试验并监测肝功能异常。
证明以下定义的足够器官功能；在研究治疗前三天内获得所有筛选实验室。
系统：肾脏 - 计算的肌酐清除率
实验室值：≥ 30 mL/min 使用 Cockcroft-Gault 公式对肌酐水平 > 2.0 x 机构 ULN 的受试者
系统：肝脏 - 胆红素
实验室值：≤ 3.0 mg/dL
系统：肝 - 天冬氨酸转氨酶 (AST)
实验室值：≤ 2.5 × ULN
系统：肝 - 丙氨酸转氨酶 (ALT)
实验室值：≤ 2.5 × ULN
- 有生育能力的女性在开始研究治疗前三天（72 小时）内的血清妊娠试验必须呈阴性。 注：女性被认为具有生育潜力，除非她们在手术中不育（接受了子宫切除术、双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术），或者她们自然绝经至少连续 12 个月。
- 有生育能力的女性必须愿意从知情同意之时起至停止治疗后 24 周（6 个月）期间放弃异性性行为或使用 2 种有效的避孕方法。 两种避孕方法可以由两种屏障方法组成，或屏障方法加激素方法或宫内节育器，满足产品标签中避孕失败率<1%的要求。
- 有女性伴侣的男性患者必须进行过输精管结扎术或同意使用适当的避孕方法（即双屏障方法：避孕套加杀精子剂）从研究治疗的第一剂开始到最后一剂后的 24 周（6 个月）研究治疗的剂量。
- 由登记医师或方案指定人员确定，受试者理解和遵守研究程序的意愿和能力
- 既往治疗：以前未接受过治疗或接受过最多一个周期的任何联合化疗（例如 环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、强的松 (CHOP)、CHOEP、DA-EPOCH、多柔比星、环磷酰胺、阿糖胞苷、长春新碱、甲氨蝶呤/依托泊苷、异环磷酰胺、阿糖胞苷、甲氨蝶呤 (CODOX-M/IVAC)、HyperCVAD) 在签署协议后 4 周内主要同意书。 此外，患者可能已经接受了抗逆转录病毒治疗（例如 研究登记前的任何时间使用叠氮胸苷 (AZT) 和/或 IFN）
- 通过流式细胞术或 IHC 测定 CD30 表达。 注：如果之前对诊断的活检样本进行了 CD30 测试，则将收集此信息。 如果未进行 CD30 检测，将要求提供用于诊断的活检存档样本并进行 CD30 检测。 还将对从骨髓检查中收集的骨髓组织进行 CD30 测试。 如果我们无法获得存档样本或骨髓检查呈阴性，将进行新的活检以确认诊断并检测 CD30。
排除标准：
符合以下任何标准的受试者应被排除在研究参与之外：
- 怀孕或哺乳（注意：当母亲正在接受研究治疗时，不能储存母乳以备将来使用）。
- 患有已知的活动性和/或进行性需要治疗的其他恶性肿瘤；例外情况包括基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或膀胱癌，或受试者至少五年无病的其他癌症。
- 既往接触过 brentuximab vedotin (BV)。
- 对 BV-CHEP 或其成分或任何所需的预防药物或合理替代品有过敏反应史。
- 有症状的心脏病，包括心室功能不全、左心室射血分数 < 40%、有症状的冠状动脉疾病或有症状的心律失常
- 严重肝功能不全 Child-Pugh 评分 > 6 的受试者
- 严重肾功能不全的受试者（即肌酐清除率≤ 30 mL/min；参见附录 B - 肾功能不全指南）。
- 排除已有 2 级或更高级别神经病变的患者。
- 接受 11.4 附录 D 中提供的患者讲义中列出的禁用药物的患者：禁用药物或谨慎使用的药物（即酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、大环内酯类抗生素、红霉素苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平和丙戊酸）。
- 在筛查 CT/MRI 时被认为与活动性淋巴瘤一致的实质性脑损伤患者。 值得注意的是，不排除仅受累脑脊液 (CSF) 的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：开放标签、多中心、单臂
这是一种单臂干预，患者将同时接受 BV+CHEP 治疗 [（brentuximab vedotin；1.8 mg/kg IV，D1 每 21 天）（环磷酰胺 750 mg/m^2，D1；多柔比星 50 mg/m D1 ^2，D1-3 依托泊苷 100 mg/m^2 静脉输注；D1-5 强的松 100 mg 口服，每天一次；周期长度每 21 天）] 2 至 6 个周期的诱导治疗。
在 6 个周期的 BV + CHEP 后，不符合 BMT 条件且具有 CD30 阳性 ATLL 的应答者（CR、PR 或 SD）将继续单独使用 BV 维持治疗（1.8 mg/kg IV，每 21 天）直至疾病进展，因中毒或死亡而停药。
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Brentuximab Vedotin 将以 1.8 mg/kg 的剂量静脉注射约 30 分钟，每 21 天 D1，持续 2-6 个周期。
不符合骨髓移植 (BMT) 条件且具有 CD30 阳性 ATLL 的反应者（CR、PR 或 SD）将继续单独使用 BV 维持治疗（1.8 mg/kg IV，大约 30 分钟，每 21 天一次）。
环磷酰胺- 750 mg/m^2 静脉注射约 1 小时，D1 每 21 天一次，持续 2-6 个周期 阿霉素 - 50 mg/m^2 静脉注射约 3-5 分钟，D1 每 21 天一次，持续 2-6 个周期。 依托泊苷 - 100 mg/m^2 IV，每天约 1 小时，持续 3 天，每 21 天一次，持续 2-6 个周期。 泼尼松 - 100 毫克，每天口服一次，连续 5 天，每 21 天一次，持续 2-6 个周期。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2-6个循环后，布伦替昔单抗维多汀与环磷酰胺，阿霉素，依托泊苷和泼尼松（BV-CHEP）结合使用后的完全缓解率（BV-CHEP）
大体时间：18周
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根据国际研讨会对反应进行评估，以标准化恶性淋巴瘤的反应标准（即Cheson等人的Lugano标准。
J Clin Oncol。
2014; 32（27）：3059-68;完全响应：正电子发射断层扫描（PET）：完全代谢反应计算机断层扫描（CT）：目标必须在最大的横向直径（LDI）或疾病的额外淋巴位点中回落至≤1.5cm。
部分反应：PET：与基线相比摄取减少，CT：≥50％的直径产物（SPD）的总和降低了。没有反应或稳定疾病：PET上没有代谢反应，或者在SPD中降低了<50％的SPD降低，高达6个主导，可衡量的节点和额外的nodal节点和额外的nodal位点。
进行性疾病：PET：分数4或5，摄取强度或CT的强度增加：单个节点/病变必须异常与LDI> 1.5 cm相当，与LDI的交叉产物和垂直于LDI（SDI）的最短轴的交叉产物增加≥50％。
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18周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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成人T细胞白血病/淋巴瘤患者的总反应率（ORR）与BV-CHEP治疗的2-6个周期有关。
大体时间：70周
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ORR将被评估为由国际研讨会定义的完整响应率（CR） +部分反应（PR），以标准化恶性淋巴瘤的反应标准（即
卢加诺标准）。
根据成人T细胞白血病/淋巴瘤国家综合癌症网络（NCCN）指南2.2017
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70周
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对于接受或未接受BV维持的成人T细胞白血病/淋巴瘤患者的BV-CHEP的无进展生存期（PFS）。
大体时间：5年
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从治疗的第1天到疾病进展（基于国际研讨会，将PFS评估为标准化恶性淋巴瘤的反应标准（即，
卢加诺标准）或死亡。
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5年
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成人T细胞白血病/淋巴瘤患者对BV-CHEP的反应持续时间，该患者接受或未接受BV维护。
大体时间：3年
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响应持续时间定义为从卢加诺标准的肿瘤反应记录到疾病进展的时间。
基线时具有白血病成分的受试者将根据成人T细胞白血病/淋巴瘤NCCN指南评估外周血，版本2.2017
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3年
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接受BV-CHEP治疗的成人T细胞白血病/淋巴瘤患者的总生存期（OS），该患者接受或未接受BV维持疗法。
大体时间：5年
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总体生存定义为从治疗的第1天到因任何原因而死的时间。
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5年
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BV-CHEP和BV维持疗法的毒性和耐受性通过国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE V4）
大体时间：70周
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治疗的毒性和耐受性将通过NCI CTCAE v4.03进行评估，该比例从1-MILD到5死。
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70周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Dittus Christopher, DO, MPH、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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Brentuximab Vedotin的临床试验
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