Quimioterapia BV-CHEP para leucemia ou linfoma de células T em adultos

Critério de inclusão:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para participar deste estudo:

1. Consentimento informado e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde obtidas.
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

4. Confirmação histológica de leucemia/linfoma periférico de células T comprovado por biópsia compatível com ATLL

   • Os subtipos incluídos serão: agudo, linfomatoso e crônico desfavorável. Desfavorável crônico é definido como a variante crônica com pelo menos um dos seguintes: lactato desidrogenase (LDH)> limite superior do normal (LSN), nitrogênio ureico no sangue (BUN)> LSN, Albumina <limite inferior do normal (LLN)
   • Teste positivo de anticorpos para o vírus T-linfotrópico humano-1 (HTLV-1) com teste confirmatório via Western blot, ensaio imunoenzimático (ELISA) ou teste molecular (PCR).
5. Teste sorológico negativo documentado para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. Se positivo para exposição ao HBV ou infecção anterior, pode continuar a participar do estudo com entecavir profilático (para HBV). Se for positivo para exposição ao vírus da hepatite c (HCV) ou infecção ativa, pode participar do estudo com monitoramento de anormalidades da função hepática.

7. Demonstrar função de órgão adequada conforme definido abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de três dias antes do tratamento do estudo.

   Sistema: Renal -Depuração de creatinina calculada

   Valor laboratorial: ≥ 30 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault para indivíduos com níveis de creatinina > 2,0 x LSN institucional

   Sistema: Hepático - Bilirrubina

   Valor laboratorial: ≤ 3,0 mg/dL

   Sistema: Hepático - Aspartato aminotransferase (AST)

   Valor laboratorial: ≤ 2,5 × LSN

   Sistema: Hepático - Alanina aminotransferase (ALT)

   Valor laboratorial: ≤ 2,5 × LSN

8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de três dias (72 horas) antes de iniciar o tratamento do estudo. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.
9. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de atividades heterossexuais ou usar 2 formas de métodos eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado até 24 semanas (6 meses) após a descontinuação do tratamento. Os dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira, ou um método de barreira mais um método hormonal ou um dispositivo intrauterino que atenda <1% de taxa de falha para proteção contra gravidez no rótulo do produto.
10. Pacientes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino devem ter feito vasectomia anteriormente ou concordar em usar um método contraceptivo adequado (ou seja, método de dupla barreira: preservativo mais agente espermicida) começando com a primeira dose da terapia em estudo até 24 semanas (6 meses) após a última dose da terapia em estudo.
11. Conforme determinado pelo médico responsável pela inscrição ou designado pelo protocolo, vontade e capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo
12. Tratamento prévio: não tratado anteriormente ou recebeu no máximo um ciclo de qualquer quimioterapia combinada (por exemplo, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona (CHOP), CHOEP, DA-EPOCH, doxorrubicina, ciclofosfamida, citarabina, vincristina, metotrexato/Etoposídeo, ifosfamida, citarabina, metotrexato (CODOX-M/IVAC), HyperCVAD) dentro de 4 semanas após a assinatura do contrato formulário de consentimento principal. Além disso, um paciente pode ter tomado terapia antirretroviral (p. azidotimidina (AZT) e/ou IFN) a qualquer momento antes da inscrição no estudo
13. Expressão de CD30 determinada por citometria de fluxo ou IHC. OBSERVAÇÃO: Se o teste de CD30 tiver sido feito anteriormente na amostra de biópsia do diagnóstico, essas informações serão coletadas. Se o teste de CD30 não foi feito, uma amostra de arquivo da biópsia usada para diagnóstico será solicitada e testada para CD30. O teste de CD30 também será feito no tecido da medula óssea coletado do exame de medula óssea. Se não conseguirmos obter uma amostra de arquivo ou se o exame de medula óssea for negativo, uma nova biópsia será realizada para confirmar o diagnóstico e testar o CD30.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios devem ser excluídos da participação no estudo:

1. Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
2. Tem uma malignidade adicional conhecida que é ativa e/ou progressiva requerendo tratamento; as exceções incluem câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer in situ cervical ou de bexiga ou outro câncer para o qual o sujeito está livre de doença há pelo menos cinco anos.
3. Exposição prévia a brentuximabe vedotina (BV).
4. História de resposta alérgica ao BV-CHEP ou seus componentes ou a qualquer um dos medicamentos profiláticos necessários ou alternativas razoáveis.
5. Doença cardíaca sintomática, incluindo disfunção ventricular, fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%, doença arterial coronariana sintomática ou arritmias sintomáticas
6. Indivíduos com insuficiência hepática grave Child-Pugh Score > 6
7. Indivíduos com insuficiência renal grave (ou seja, depuração de creatinina ≤ 30 mL/min; consulte o Apêndice B - Diretrizes para insuficiência renal).
8. Excluir pacientes com neuropatia pré-existente de grau 2 ou superior.
9. Pacientes recebendo medicamentos proibidos listados no folheto do paciente fornecido em 11.4 Apêndice D: Medicamentos Proibidos ou que Devem ser Usados ​​com Cuidado (ou seja, cetoconazol, itraconazol, ritonavir, antibióticos macrólidos, fenitoína eritromicina, fenobarbital, carbamazepina e ácido valpróico).
10. Pacientes com uma lesão cerebral parenquimatosa considerada consistente com linfoma ativo na triagem de TC/MRI. É importante observar que os pacientes com envolvimento do líquido cefalorraquidiano (LCR) sozinho não são excluídos.