Chemoterapie BV-CHEP pro leukémii nebo lymfom T-buněk dospělých

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby se mohly zúčastnit této studie:

1. Informovaný souhlas a autorizace HIPAA pro vydání získaných osobních zdravotních informací.
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

4. Histologické potvrzení biopsií prokázané periferní T-buněčné leukémie/lymfomu v souladu s ATLL

   • Zahrnuté podtypy budou: akutní, lymfomatózní a chronické nepříznivé. Chronická nepříznivá je definována jako chronická varianta s alespoň jedním z následujících: laktátdehydrogenáza (LDH)>horní hranice normy (ULN), dusík močoviny v krvi (BUN)>ULN, albumin<spodní hranice normy (LLN)
   • Testování pozitivních protilátek proti lidskému T-lymfotropnímu viru-1 (HTLV-1) s konfirmačním testováním pomocí Western blotu, ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay) nebo molekulárního testování (PCR).
5. Zdokumentované negativní sérologické testování na virus lidské imunodeficience (HIV).
6. Pokud je pozitivní na expozici HBV nebo předchozí infekci, může pokračovat v účasti na studii s profylaktickým entekavirem (pro HBV). Pokud je pozitivní na expozici viru hepatitidy c (HCV) nebo aktivní infekci, může se zúčastnit studie s monitorováním abnormalit jaterních funkcí.

7. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže; všechny screeningové laboratoře mají být získány do tří dnů před studijní léčbou.

   Systém: Renální - Vypočtená clearance kreatininu

   Laboratorní hodnota: ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce pro subjekty s hladinami kreatininu > 2,0 x institucionální ULN

   Systém: jaterní - bilirubin

   Laboratorní hodnota: ≤ 3,0 mg/dl

   Systém: jaterní - aspartátaminotransferáza (AST)

   Laboratorní hodnota: ≤ 2,5 × ULN

   Systém: jaterní - alaninaminotransferáza (ALT)

   Laboratorní hodnota: ≤ 2,5 × ULN

8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do tří dnů (72 hodin) před zahájením studijní léčby. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za plodné, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo nejsou přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců.
9. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 24 týdnů (6 měsíců) po ukončení léčby. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody nebo nitroděložního tělíska, které splňuje <1% míru selhání ochrany před otěhotněním na etiketě produktu.
10. Mužští pacienti s partnerkami musí mít předchozí vazektomii nebo souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (tj. metoda s dvojitou bariérou: kondom plus spermicidní činidlo), počínaje první dávkou studijní terapie po dobu 24 týdnů (6 měsíců) po poslední dávka studijní terapie.
11. Ochotu a schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol
12. Předchozí léčba: Dříve neléčená nebo podstoupila maximálně jeden cyklus jakékoli kombinované chemoterapie (např. cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin, prednison (CHOP), CHOEP, DA-EPOCH, doxorubicin, cyklofosfamid, cytarabin, vinkristin, methotrexát/etoposid, ifosfamid, cytarabin, methotrexát (CODOX-M/IVAC), Hyper4CVAD během týdnů od podpisu hlavní formulář souhlasu. Kromě toho může pacient užívat antiretrovirovou terapii (např. azidothymidin (AZT) a/nebo IFN) kdykoli před zařazením do studie
13. Exprese CD30 stanovená průtokovou cytometrií nebo IHC. POZNÁMKA: Pokud bylo dříve provedeno testování CD30 na vzorku biopsie z diagnózy, budou tyto informace shromážděny. Pokud nebylo provedeno testování CD30, bude požadován archivní vzorek z biopsie použité pro diagnostiku a bude testován na CD30. Testování CD30 bude také provedeno na tkáni kostní dřeně odebrané z vyšetření kostní dřeně. Pokud se nám nepodaří získat archivní vzorek nebo pokud je vyšetření kostní dřeně negativní, provede se nová biopsie k potvrzení diagnózy a testu na CD30.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií, by měly být vyloučeny z účasti ve studii:

1. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
2. Má známou další malignitu, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře nebo jinou rakovinu, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň pěti let.
3. Předchozí expozice brentuximab vedotinu (BV).
4. Anamnéza alergické reakce na BV-CHEP nebo jeho složky nebo na kteroukoli z požadovaných profylaktických léků nebo přiměřených alternativ.
5. Symptomatické srdeční onemocnění včetně ventrikulární dysfunkce, ejekční frakce levé komory < 40 %, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo symptomatické arytmie
6. Jedinci s těžkou jaterní insuficiencí Child-Pugh skóre > 6
7. Subjekty s těžkou poruchou funkce ledvin (tj. clearance kreatininu ≤ 30 ml/min; viz Příloha B – Pokyny pro poruchu ledvin).
8. Vyloučit pacienty s již existující neuropatií stupně 2 nebo vyšším.
9. Pacienti užívající zakázané léky uvedené v příbalovém letáku pro pacienty uvedeném v 11.4 Příloha D: Zakázané léky nebo léky, které je třeba používat s opatrností (tj. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, makrolidová antibiotika, erythromycin fenytoin, fenobarbital, karbamazepin a kyselina valproová).
10. Pacienti s parenchymální mozkovou lézí, která byla při screeningu CT/MRI považována za konzistentní s aktivním lymfomem. Za zmínku stojí, že nejsou vyloučeni pacienti se samotným postižením mozkomíšního moku (CSF).