Quimioterapia BV-CHEP para la leucemia o el linfoma de células T en adultos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para participar en este estudio:

1. Consentimiento informado y autorización HIPAA para la divulgación de la información de salud personal obtenida.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. Estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.

4. Confirmación histológica de leucemia/linfoma de células T periféricas comprobada por biopsia consistente con ATLL

   • Los subtipos incluidos serán: agudo, linfomatoso y crónico desfavorable. Crónica desfavorable se define como la variante crónica con al menos uno de los siguientes: lactato deshidrogenasa (LDH)>límite superior de la normalidad (LSN), nitrógeno ureico en sangre (BUN)>LSN, albúmina<límite inferior de la normalidad (LLN)
   • Prueba positiva de anticuerpos contra el virus linfotrópico T humano-1 (HTLV-1) con prueba de confirmación a través de Western blot, ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) o prueba molecular (PCR).
5. Pruebas serológicas negativas documentadas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Si es positivo para exposición al VHB o infección previa, puede continuar participando en el ensayo con entecavir profiláctico (para el VHB). Si es positivo por exposición al virus de la hepatitis c (VHC) o infección activa, puede participar en el ensayo con monitoreo de anomalías de la función hepática.

7. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define a continuación; todos los análisis de laboratorio se obtendrán dentro de los tres días anteriores al tratamiento del estudio.

   Sistema: Renal -Depuración de creatinina calculada

   Valor de laboratorio: ≥ 30 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault para sujetos con niveles de creatinina > 2,0 x LSN institucional

   Sistema: Hepático - Bilirrubina

   Valor de laboratorio: ≤ 3,0 mg/dL

   Sistema: Hepático - Aspartato aminotransferasa (AST)

   Valor de laboratorio: ≤ 2,5 × LSN

   Sistema: Hepático - Alanina aminotransferasa (ALT)

   Valor de laboratorio: ≤ 2,5 × LSN

8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los tres días (72 horas) antes de iniciar el tratamiento del estudio. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean quirúrgicamente estériles (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos.
9. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar 2 formas de métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 24 semanas (6 meses) después de la interrupción del tratamiento. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal o un dispositivo intrauterino que cumpla con una tasa de falla de <1% para la protección contra el embarazo en la etiqueta del producto.
10. Los pacientes masculinos con parejas femeninas deben haberse sometido a una vasectomía previa o aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (es decir, método de doble barrera: condón más agente espermicida) comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 24 semanas (6 meses) después de la última dosis de la terapia de estudio.
11. Según lo determinado por el médico que realiza la inscripción o la persona designada por el protocolo, la voluntad y la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio.
12. Tratamiento previo: Sin tratamiento previo o ha recibido un máximo de un ciclo de cualquier quimioterapia combinada (p. ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona (CHOP), CHOEP, DA-EPOCH, doxorrubicina, ciclofosfamida, citarabina, vincristina, metotrexato/etopósido, ifosfamida, citarabina, metotrexato (CODOX-M/IVAC), HyperCVAD) dentro de las 4 semanas posteriores a la firma del formulario de consentimiento principal. Además, un paciente puede haber tomado terapia antirretroviral (p. azidotimidina (AZT) y/o IFN) en cualquier momento antes de la inscripción en el estudio
13. Expresión de CD30 determinada por citometría de flujo o IHC. NOTA: Si la prueba de CD30 se realizó previamente en la muestra de biopsia del diagnóstico, se recopilará esta información. Si no se realizó la prueba de CD30, se solicitará una muestra de archivo de la biopsia utilizada para el diagnóstico y se analizará para CD30. La prueba de CD30 también se realizará en el tejido de la médula ósea recolectado del examen de médula ósea. Si no podemos obtener una muestra de archivo o si el examen de médula ósea es negativo, se realizará una nueva biopsia para confirmar el diagnóstico y la prueba de CD30.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios deben ser excluidos de la participación en el estudio:

1. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para usarla en el futuro mientras la madre recibe tratamiento en el estudio).
2. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que es activa y/o progresiva y requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ u otro cáncer para el cual el sujeto no haya padecido la enfermedad durante al menos cinco años.
3. Exposición previa a brentuximab vedotin (BV).
4. Antecedentes de respuesta alérgica a BV-CHEP o sus componentes o a cualquiera de los medicamentos profilácticos requeridos o alternativas razonables.
5. Enfermedad cardíaca sintomática que incluye disfunción ventricular, fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40 %, enfermedad arterial coronaria sintomática o arritmias sintomáticas
6. Sujetos con insuficiencia hepática grave Child-Pugh Score > 6
7. Sujetos con insuficiencia renal grave (es decir, aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min; consulte el Apéndice B - Pautas para la insuficiencia renal).
8. Excluya a los pacientes con neuropatía preexistente de grado 2 o superior.
9. Pacientes que reciben medicamentos prohibidos enumerados en el folleto para pacientes provisto en 11.4 Apéndice D: Medicamentos prohibidos o aquellos que deben usarse con precaución (es decir, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, antibióticos macrólidos, eritromicina, fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y ácido valproico).
10. Pacientes con una lesión cerebral parenquimatosa que se cree que es consistente con un linfoma activo en la TC/RM de detección. Cabe destacar que no se excluyen los pacientes con afectación del líquido cefalorraquídeo (LCR) solo.