FOLFOX-A в лечении метастатической или распространенной нерезектабельной аденокарциномы желудка, желудочно-пищеводного соединения

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим применимым критериям включения для участия в этом исследовании:

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG 0-1 в течение 28 дней до регистрации.
• Гистологически подтвержденная распространенная или метастатическая неоперабельная карцинома желудка или аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода.
• Предшествующая неоадъювантная или адъювантная химиотерапия, гормональная терапия, иммунотерапия, лучевая или химиолучевая терапия должны быть проведены не менее чем за 6 месяцев до подтвержденного рецидива или метастатического заболевания. ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты не должны ранее получать системное лечение метастатического заболевания.
• Заболевание, подлежащее оценке в соответствии с RECIST v1.1 для солидных опухолей, в течение 28 дней до регистрации.

• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как описано ниже; все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 28 дней до регистрации.

  • Билирубин < 1,5 мг/дл
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию печени: АСТ и АЛТ < 2,5 x верхний предел нормы, щелочная фосфатаза < 2,5 x верхний предел нормы, если нет метастазов в костях или печени (≤5 x верхний предел нормы).
  • У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга: тромбоциты > 100 000 клеток/мм3 (независимо от переливания, определяется как отсутствие переливания тромбоцитов в течение 7 дней до лабораторного образца), гемоглобин > 9,0 г/дл и АЧН > 1500 клеток/мм3.
  • У пациентов должна быть адекватная функция почек: рекомендуется креатинин <1,5 мг/дл или клиренс креатинина ≥60 мл/мин; однако институциональные нормы приемлемы.

• Женщины детородного возраста (определяемые как половозрелые женщины, которые (1) не подвергались гистерэктомии [хирургическому удалению матки] или двусторонней овариэктомии [хирургическому удалению обоих яичников] или (2) не находились в естественном постменопаузе для не менее 24 месяцев подряд [т.е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд]) должны:

  • Либо обязуйтесь полностью воздерживаться* от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно), либо согласиться на использование эффективных средств контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва за 28 дней до начала приема исследуемого продукта (ИП) и во время приема исследуемого препарата. (включая перерывы в приеме) и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения; и
  • Иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность (β-ХГЧ) при скрининге и соглашаться на постоянное тестирование на беременность перед каждым лечением и после окончания исследуемой терапии. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание* от гетеросексуальных контактов.

  • Субъекты мужского пола должны практиковать истинное воздержание* или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в дозировании и в течение 6 месяцев после прекращения IP, даже если он прошел успешный вазэктомия.

    • ПРИМЕЧАНИЕ. Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта. [Периодическое воздержание (например, календарные, овуляционные, симптотермальные, постовуляционные методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции].

Критерий исключения

Субъекты, отвечающие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:

• Her-2 положительная опухоль желудка.
• Лечение любыми исследуемыми препаратами в течение 28 дней до регистрации в исследовании.
• Ранее существовавшая периферическая невропатия не допускается ни по какой причине.
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатита С (исходное тестирование не требуется).
• Пациенты с активным сепсисом или пневмонитом
• Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум четырех недель до регистрации в испытании, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не употреблять стероиды как минимум за 7 дней до регистрации в испытании.
• Известная гиперчувствительность к фторурацилу (5-ФУ), оксалиплатину или другим препаратам платины.
• Известная гиперчувствительность к наб-паклитакселу или любому из его вспомогательных веществ.
• Медленно прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель в анамнезе или легочные заболевания, такие как саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз, гиперчувствительный пневмонит или множественные аллергии. См. раздел 6.5.1.
• Имеет известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) (тестирование не требуется)
• Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения (должно быть без лихорадки в течение ≥ 48 часов до регистрации в исследовании)

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь любым из следующего:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
• Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
• Известные дополнительные злокачественные новообразования в течение последних 3 лет. Исключения включают пролеченную локализованную базально-клеточную или плоскоклеточную карциному кожи, карциному шейки матки или вульвы in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии, поверхностные опухоли мочевого пузыря (Ta, Tis и T1), протоковую карциному in situ (DCIS) молочной железы и низкий рак. рак предстательной железы (степень Глисона 6). Допускается любой рак, пролеченный более чем за 3 года до регистрации без клинических признаков рецидива.
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
• Любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению режима исследования или поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования.