Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FOLFOX-A metastasoituneen tai pitkälle edenneen, ei-leikkaukseen kelpaavan maha-, maha- ja ruokatorven liitosadenokarsinooman hoidossa

keskiviikko 10. tammikuuta 2024 päivittänyt: Al B. Benson, III, MD

Vaiheen II tutkimus FOLFOXista yhdistettynä nab-paklitakseliin (FOLFOX-A) metastaattisen tai pitkälle edenneen ei-leikkauskelvottoman maha-, maha- ja ruokatorven liitosadenokarsinooman hoidossa. Big Ten Cancer Research Consortium: BTCRC-GI15-015

Tämä on avoin, yksihaarainen vaihe II, monilaitostutkimus, jossa arvioidaan nab-paklitakselin ja FOLFOXin (FOLFOX-A) yhdistelmän tehoa ja turvallisuutta ensilinjan hoitona potilaille, joilla on diagnosoitu histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt mahalaukun/FOLFOXin yhdistelmä. GEJ adenokarsinooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kaikki potilaat saavat FOLFOX-A:ta kunkin syklin päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää). Nab-paklitakselia annetaan annoksena 150 mg/m2 IV 30 minuutin aikana, jota seuraa oksaliplatiini IV 85 mg/m2 ja leukovoriini IV 400 mg/m2 2 tunnin aikana ja 5-FU jatkuvana IV-infuusiona päivän 1 aikana. ja päivä 2 (kokonaisannoksella 2400 mg/m2 46-48 tunnin aikana). Radiografinen arviointi suoritetaan lähtötilanteessa ja joka toinen sykli (alkaen syklistä 3) hoitovasteen arvioimiseksi RECIST-version 1.1 ohjeiden mukaisesti. Potilaat voivat jatkaa hoitoa taudin etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti, jota ei voida hyväksyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

39

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Univeristy of Illinois Cancer Center
      • Lake Forest, Illinois, Yhdysvallat, 60045
        • Northwestern Medicine Lake Forest Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Yhdysvallat, 48910
        • Michigan State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
        • University of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. HUOMAA: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
  • Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt tai metastaattinen ei-leikkauksellinen mahakarsinooma tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma.
  • Aiempi neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapia, hormonihoito, immunoterapia, sädehoito tai kemoterapia on oltava saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen dokumentoitua uusiutumista tai metastaattista sairautta. HUOMAA: potilaat eivät saa olla saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneen taudin vuoksi.
  • Arvioitavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan kiinteiden kasvainten osalta 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

  • Osoita elimen riittävä toiminta alla kuvatulla tavalla; kaikki seulontalaboratoriot on hankittava 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä.

    • Bilirubiini < 1,5 mg/dl
    • Potilaiden maksan toiminnan tulee olla riittävä: ASAT ja ALAT < 2,5 x normaalin yläraja, alkalinen fosfataasi < 2,5 x normaalin yläraja, ellei luu- tai maksametastaaseja ole (≤ 5 x normaalin yläraja).
    • Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta: verihiutaleet > 100 000 solua/mm3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään, että he eivät saa verihiutaleiden siirtoja 7 päivää ennen laboratorionäytteen ottoa), hemoglobiini > 9,0 g/dl ja ANC > 1 500 solua/mm3.
    • Potilaiden munuaisten toiminnan tulee olla riittävä: kreatiniini < 1,5 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min suositellaan; institutionaaliset normit ovat kuitenkin hyväksyttäviä.

  • Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (määritelty seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jolle (1) ei ole tehty kohdunpoistoa [kohdun kirurginen poisto] tai molemminpuolinen munasarjojen poisto [molempien munasarjojen kirurginen poisto] tai (2) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisella vähintään 24 peräkkäistä kuukautta [eli hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana]) on:

    • Sitoudu joko todelliseen pidättäytymiseen* heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain) tai suostu käyttämään tehokasta ehkäisyä ja pystyä noudattamaan sitä keskeytyksettä 28 päivää ennen tutkimustuotteen (IP) aloittamista ja tutkimuslääkityksen aikana. (mukaan lukien annoksen keskeytykset) ja 30 päivän ajan viimeisen IP-annoksen jälkeen; ja
    • Sinulla on negatiivinen seerumin raskaustesti (β-hCG) seulonnassa ja suostuu jatkuvaan raskaustestiin ennen jokaista hoitoa ja tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättymistä* heteroseksuaalisesta kontaktista.

    • Miesten on harjoitettava todellista pidättymistä* tai suostuttava käyttämään kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana, annosten keskeytysten aikana ja 6 kuukauden ajan IP-hoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hän olisi onnistunut vasektomia.

      • HUOMAA: Todellinen pidättäytyminen on hyväksyttävää, kun se on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. [Ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä].

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin alla olevista kriteereistä, eivät saa osallistua tutkimukseen:

  • Her-2-positiivinen mahakasvain.
  • Käsittely millä tahansa tutkimusvalmisteella 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä.
  • Aiempaa perifeeristä neuropatiaa ei sallita mistään syystä.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti C:n historia (perustestausta ei vaadita).
  • Potilaat, joilla on aktiivinen sepsis tai keuhkotulehdus
  • Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat vakaita (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen tutkimukseen rekisteröintiä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaasseista ja olla käyttämättä steroideja vähintään 7 päivään ennen koerekisteröintiä.
  • Tunnettu yliherkkyys fluorourasiilille (5-FU), oksaliplatiinille tai muille platinaa sisältäville aineille.
  • Tunnettu yliherkkyys nab-paklitakselille tai jollekin sen apuaineelle.
  • Aiemmin hitaasti etenevä hengenahdistus ja tuottamaton yskä tai keuhkosairaudet, kuten sarkoidoosi, silikoosi, idiopaattinen keuhkofibroosi, yliherkkyyskeuhkotulehdus tai useita allergioita. Katso kohta 6.5.1.
  • Onko tiedossa dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos (testausta ei vaadita)
  • Meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa (on oltava kuumeinen ≥ 48 tuntia ennen tutkimukseen rekisteröintiä)

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista:

    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina pectoris
    • Sydämen rytmihäiriö
  • Raskaana oleva tai imettävä (HUOM: rintamaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
  • Tunnettu lisämaligniteetti viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat hoidettu paikallinen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan tai emättimen syöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis & T1), rintasyöpä in situ (DCIS) ja matala asteen eturauhassyöpä (Gleason kipeä 6). Kaikki syövät, joita on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen rekisteröintiä ilman kliinisiä todisteita uusiutumisesta, ovat sallittuja.
  • Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
  • Mikä tahansa muu sairaus tai tila, jonka hoitava tutkija katsoo häiritsevän tutkimusten noudattamista tai vaarantavan potilaan turvallisuuden tai tutkimuksen päätepisteitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
Kaikki vaiheen I (N=12) ja vaiheen II (N=25) potilaat saavat FOLFOX-A:ta kunkin syklin päivinä 1 ja 15 (1 sykli = 28 päivää). Nab-paklitakselia annetaan annoksena 150 mg/m^2 IV 30 minuutin aikana, jota seuraa oksaliplatiini IV 85 mg/m^2 ja leukovoriini IV 400 mg/m^2 2 tunnin aikana ja 5-FU:ta jatkuva IV-infuusio päivänä 1 ja päivänä 2 (kokonaisannoksella 2400 mg/m^2 46-48 tunnin aikana). Radiografinen arviointi suoritetaan lähtötilanteessa ja joka toinen sykli (alkaen syklistä 3) hoitovasteen arvioimiseksi RECIST-version 1.1 ohjeiden mukaisesti. Potilaat voivat jatkaa hoitoa taudin etenemiseen tai myrkyllisyyteen asti, jota ei voida hyväksyä.
Lääke: Nab-paklitakseli 150 mg/m22
Vaihe I (N=12), päivänä 1 ja päivänä 15 Vaihe II (N=25), päivänä 1 ja päivänä 15
Muut nimet:
  • Abraxane®
Lääke: Oksaliplatiini 85 mg/m22
Vaihe I (N = 12), päivänä 1 ja päivänä 15 Vaihe II (N = 25), päivänä 1 ja päivänä 15
Muut nimet:
  • Eloksatiini
Lääke: 5-FU 1200 mg/m^2 x 2 D
Vaihe I (N = 12), päivänä 1 ja päivänä 15-16 Vaihe II (N = 25), päivänä 1 ja päivänä 15-16
Muut nimet:
  • Adrucil
  • Fluorourasiili
Lääke: Leukovoriini 400 mg/m^2
Vaihe I (N = 12), päivänä 1 ja päivänä 15 Vaihe II (N = 25), päivänä 1 ja päivänä 15

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: C1D1:stä kuolemaan tai enintään 36 kuukauteen asti
Objektiivinen vasteprosentti lasketaan yhdistämällä täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen saavuttaneiden koehenkilöiden lukumäärä RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. Osittainen vaste määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailukohtana käytetään lähtökohtaa. halkaisijoiden summa. Täydellinen vaste määritellään kaikkien kohdevaurioiden häviämiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
C1D1:stä kuolemaan tai enintään 36 kuukauteen asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: C1D1:stä kuolemaan tai enintään 52 kuukauteen asti
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään hoidon aloituspäivän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän mukaan.
C1D1:stä kuolemaan tai enintään 52 kuukauteen asti
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: C1D1:stä kuolemaan tai enintään 36 kuukauteen asti
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään hoidon aloitusajankohdaksi, kunnes RECIST1.1:n mukaiset taudin etenemisen kriteerit täyttyvät tai kuolemantapauspäivään (mikä tahansa syy). Progressiivinen sairaus määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
C1D1:stä kuolemaan tai enintään 36 kuukauteen asti
Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: C1D1:stä PD:hen tai enintään 36 kuukauteen
Aika etenemiseen määritellään ajaksi rekisteröintipäivästä siihen asti, kun taudin etenemisen kriteerit RECIST1.1:n mukaan täyttyvät. Progressiivinen sairaus määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
C1D1:stä PD:hen tai enintään 36 kuukauteen
Koehenkilöiden määrä saavuttaa parhaan kokonaisvasteen CR:n, PR:n, SD:n ja PD:n osalta
Aikaikkuna: C1D1:stä PD:hen tai enintään 36 kuukauteen
Osittainen vaste määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. Täydellinen vaste määritellään kaikkien kohdevaurioiden häviämiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Stabiili sairaus määritellään riittäväksi kutistumiseksi osittaisen vasteen saamiseksi tai riittäväksi lisääntymiseksi, jotta se olisi kelvollinen etenevään sairauteen, kun vertailuna pidetään pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana. Progressiivinen sairaus määritellään vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. (Huomaa: yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä).
C1D1:stä PD:hen tai enintään 36 kuukauteen
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: C1D1:stä PD:hen tai enintään 36 kuukauteen
Taudin hallintaaste on kaikkien potilaiden osuus, joilla on stabiili sairaus (SD) tai osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) RECIST 1.1:n mukaan hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (jota pidetään vertailukohtana etenevä sairaus pienimmät mitatut mitat hoidon aloittamisen jälkeen). Osittainen vaste määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. Täydellinen vaste määritellään kaikkien kohdevaurioiden häviämiseksi. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. Vakaaksi sairaudeksi ei määritellä riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi, kun vertailuna pidetään pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
C1D1:stä PD:hen tai enintään 36 kuukauteen
Nab-paklitakselin ja FOLFOXin yhdistelmän turvallisuus- ja toksisuusprofiili
Aikaikkuna: C1D1:stä kuolemaan tai enintään 52 kuukauteen asti
Abemasiklibin turvallisuus ja siedettävyys nab-paklitakselin ja FOLFOXin yhdistelmässä potilailla, joilla on metastaattinen tai pitkälle edennyt ei-leikkauksellinen mahalaukun, ruokatorven liitoskohdan adenokarsinooma, arvioitu NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiolla 4.
C1D1:stä kuolemaan tai enintään 52 kuukauteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Al B. Benson, III, MD

Yhteistyökumppanit

Celgene Corporation
Big Ten Cancer Research Consortium

Tutkijat

  • Päätutkija: Al B. Benson, MD, Big Ten Cancer Research Consortium

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 21. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 27. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 16. tammikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. syyskuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. syyskuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 14. syyskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 6. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BTCRC-GI15-015

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mahasyöpä

Kliiniset tutkimukset Nab-paklitakseli 150 mg/m22

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Liberia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa