FOLFOX-A dans le traitement de l'adénocarcinome métastatique ou avancé non résécable de la jonction gastro-œsophagienne gastrique

Critère d'intégration:

Le sujet doit répondre à tous les critères d'inclusion applicables suivants pour participer à cette étude :

• Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. REMARQUE : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
• Statut de performance ECOG de 0-1 dans les 28 jours précédant l'inscription.
• Carcinome gastrique non résécable avancé ou métastatique confirmé histologiquement, ou adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne.
• Une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante antérieure, une hormonothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie ou une chimioradiothérapie doivent avoir été effectuées au moins 6 mois avant la récidive documentée ou la maladie métastatique. REMARQUE : les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie métastatique.
• Maladie évaluable selon RECIST v1.1 pour les tumeurs solides, dans les 28 jours précédant l'inscription.

• Démontrer un fonctionnement adéquat des organes tel que décrit ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 28 jours précédant l'inscription.

  • Bilirubine < 1,5 mg/dL
  • Les patients doivent avoir une fonction hépatique adéquate : AST et ALT < 2,5 x limite supérieure de la normale, phosphatase alcaline < 2,5 x limite supérieure de la normale, sauf si des métastases osseuses ou hépatiques sont présentes (≤ 5 x limite supérieure de la normale).
  • Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate : plaquettes > 100 000 cellules/mm3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes dans les 7 jours précédant l'échantillon de laboratoire), hémoglobine > 9,0 g/dL et ANC > 1 500 cellules/mm3.
  • Les patients doivent avoir une fonction rénale adéquate : créatinine <1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine ≥60mL/min est recommandée ; cependant, les normes institutionnelles sont acceptables.

• Femmes en âge de procréer (définies comme une femme sexuellement mature qui (1) n'a pas subi d'hystérectomie [l'ablation chirurgicale de l'utérus] ou d'ovariectomie bilatérale [l'ablation chirurgicale des deux ovaires] ou (2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs [c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents]) doit :

  • Soit s'engager à une véritable abstinence* de contacts hétérosexuels (qui doit être réexaminée tous les mois), soit accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption 28 jours avant le début du produit expérimental (IP) et pendant le traitement médicamenteux à l'étude (y compris les interruptions de dose) et pendant 30 jours après la dernière dose d'IP ; et
  • Avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique (β -hCG) lors du dépistage et accepter les tests de grossesse en cours avant chaque traitement et après la fin du traitement à l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence* de contact hétérosexuel.

  • Les sujets masculins doivent pratiquer une véritable abstinence* ou accepter d'utiliser un préservatif lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer pendant la participation à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant les 6 mois suivant l'arrêt de l'IP, même s'il a subi un succès vasectomie.

    • REMARQUE : La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet. [L'abstinence périodique (p. ex., calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables].

Critère d'exclusion

Les sujets répondant à l'un des critères ci-dessous ne peuvent pas participer à l'étude :

• Tumeur gastrique Her-2 positive.
• Traitement avec tout produit expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude.
• La neuropathie périphérique préexistante n'est autorisée quelle qu'en soit la cause.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite C (le test de base n'est pas requis).
• Patients atteints de septicémie active ou de pneumonie
• Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant l'enregistrement de l'essai et que tous les symptômes neurologiques soient revenus à la ligne de base), n'ont aucune preuve de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et sont ne pas utiliser de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant l'inscription à l'essai.
• Hypersensibilité connue au fluorouracile (5-FU), à l'oxaliplatine ou à d'autres agents à base de platine.
• Hypersensibilité connue au nab-paclitaxel ou à l'un de ses excipients.
• Antécédents de dyspnée lentement progressive et de toux improductive, ou d'affections pulmonaires telles que sarcoïdose, silicose, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumopathie d'hypersensibilité ou allergies multiples. Voir section 6.5.1.
• A un déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) (test non requis)
• Infection en cours ou active nécessitant un traitement systémique (doit être afébrile pendant ≥ 48 heures avant l'inscription à l'étude)

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque
• Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
• Malignité supplémentaire connue au cours des 3 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé traité de la peau, le carcinome cervical ou vulvaire in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif, les tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1), le carcinome canalaire in situ (CCIS) du sein et du bas cancer de la prostate de grade (Gleason sore 6). Tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant l'inscription sans preuve clinique de récidive est autorisé.
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Toute autre maladie ou condition qui, selon l'investigateur traitant, interférerait avec la conformité à l'étude ou compromettrait la sécurité du patient ou les critères d'évaluation de l'étude