FOLFOX-A bij de behandeling van gemetastaseerd of gevorderd inoperabel maag-, gastro-oesofageale overgangsadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

De proefpersoon moet aan alle volgende toepasselijke inclusiecriteria voldoen om aan dit onderzoek deel te nemen:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. OPMERKING: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
• Histologisch bevestigd gevorderd of gemetastaseerd inoperabel maagcarcinoom of adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang.
• Voorafgaande neoadjuvante of adjuvante chemotherapie, hormonale therapie, immunotherapie, bestraling of chemoradiotherapie moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan gedocumenteerd recidief of gemetastaseerde ziekte zijn voltooid. OPMERKING: patiënten mogen geen eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte hebben gekregen.
• Evalueerbare ziekte volgens RECIST v1.1 voor solide tumoren, binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.

• Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder beschreven; alle screeningslabs te verkrijgen binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving.

  • Bilirubine < 1,5 mg/dL
  • Patiënten moeten een adequate leverfunctie hebben: ASAT en ALAT < 2,5 x bovengrens van normaal, alkalische fosfatase < 2,5 x bovengrens van normaal, tenzij bot- of levermetastasen aanwezig zijn (≤5 x bovengrens van normaal).
  • Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben: bloedplaatjes > 100.000 cellen/mm3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen 7 dagen voorafgaand aan het laboratoriummonster), hemoglobine > 9,0 g/dl en ANC > 1.500 cellen/mm3.
  • Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben: creatinine <1,5 mg/dl of creatinineklaring ≥60 ml/min wordt aanbevolen; institutionele normen zijn echter acceptabel.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die (1) geen hysterectomie [de chirurgische verwijdering van de baarmoeder] of bilaterale ovariëctomie [de chirurgische verwijdering van beide eierstokken] heeft ondergaan of (2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest voor ten minste 24 opeenvolgende maanden [d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad tijdens de voorgaande 24 opeenvolgende maanden]) moet:

  • Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding* van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld), of stemt u ermee in effectieve anticonceptie te gebruiken en in staat te zijn deze na te leven zonder onderbreking 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksproduct (IP), en tijdens de studiemedicatie (inclusief dosisonderbrekingen) en gedurende 30 dagen na de laatste dosis IP; en
  • Een negatief resultaat van de serumzwangerschapstest (β-hCG) hebben bij de screening en akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten voorafgaand aan elke behandeling en na het einde van de studietherapie. Dit geldt zelfs als de proefpersoon echte onthouding* beoefent van heteroseksueel contact.

  • Mannelijke proefpersonen moeten echte onthouding* betrachten of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw die zwanger kan worden tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 6 maanden na stopzetting van IP, zelfs als hij een succesvolle vasectomie.

    • OPMERKING: Echte onthouding is acceptabel als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon. [Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden].

Uitsluitingscriteria

Proefpersonen die aan een van de onderstaande criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan het onderzoek:

• Her-2 positieve maagtumor.
• Behandeling met onderzoeksproducten binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.
• Reeds bestaande perifere neuropathie is om welke reden dan ook niet toegestaan.
• Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis C (basistesten zijn niet vereist).
• Patiënten met actieve sepsis of pneumonitis
• Bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste vier weken voorafgaand aan de registratie van het onderzoek en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en zijn geen steroïden gebruikt gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefregistratie.
• Bekende overgevoeligheid voor fluorouracil (5-FU), oxaliplatine of andere platinamiddelen.
• Bekende overgevoeligheid voor nab-paclitaxel of een van de hulpstoffen.
• Geschiedenis van langzaam voortschrijdende kortademigheid en onproductieve hoest, of longaandoeningen zoals sarcoïdose, silicose, idiopathische longfibrose, overgevoeligheidspneumonitis of meerdere allergieën. Zie paragraaf 6.5.1.
• Heeft een bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie (DPD)-deficiëntie (testen niet vereist)
• Lopende of actieve infectie die systemische behandeling vereist (moet gedurende ≥ 48 uur voorafgaand aan de onderzoeksregistratie koortsvrij zijn)

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Symptomatisch congestief hartfalen
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
• Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
• Bekende bijkomende maligniteit in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn behandeld gelokaliseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ cervicaal of vulvair carcinoom dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1), ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst en lage graad prostaatkanker (Gleason zere 6). Elke vorm van kanker die curatief is behandeld > 3 jaar voorafgaand aan registratie zonder klinisch bewijs van recidief is toegestaan.
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen