FOLFOX-A no tratamento de adenocarcinoma metastático ou avançado irressecável da junção gastroesofágica e gástrica

Critério de inclusão:

O sujeito deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão aplicáveis ​​para participar deste estudo:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0-1 dentro de 28 dias antes do registro.
• Carcinoma gástrico irressecável avançado ou metastático confirmado histologicamente, ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica.
• A quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante anterior, a terapia hormonal, a imunoterapia, a radiação ou a quimiorradioterapia devem ter sido concluídas pelo menos 6 meses antes da recorrência documentada ou da doença metastática. NOTA: os pacientes não devem ter recebido tratamento sistêmico anterior para doença metastática.
• Doença avaliável de acordo com RECIST v1.1 para tumores sólidos, até 28 dias antes do registro.

• Demonstrar função adequada do órgão conforme descrito abaixo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 28 dias antes do registro.

  • Bilirrubina < 1,5 mg/dL
  • Os pacientes devem ter função hepática adequada: AST e ALT < 2,5 x limite superior do normal, fosfatase alcalina < 2,5 x limite superior do normal, a menos que haja metástase óssea ou hepática (≤ 5 x limite superior do normal).
  • Os pacientes devem ter função medular adequada: Plaquetas >100.000 células/mm3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas nos 7 dias anteriores à amostra laboratorial), Hemoglobina > 9,0g/dL e CAN > 1.500 células/mm3.
  • Os pacientes devem ter função renal adequada: recomenda-se creatinina <1,5 mg/dL ou depuração de creatinina ≥60mL/min; no entanto, as normas institucionais são aceitáveis.

• Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres sexualmente maduras que (1) não foram submetidas a histerectomia [remoção cirúrgica do útero] ou ooforectomia bilateral [remoção cirúrgica de ambos os ovários] ou (2) não foram naturalmente pós-menopáusicas por pelo menos 24 meses consecutivos [ou seja, teve menstruação a qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores]) deve:

  • Comprometer-se com a verdadeira abstinência* de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente) ou concordar em usar e ser capaz de cumprir a contracepção eficaz sem interrupção 28 dias antes de iniciar o produto experimental (IP) e durante o tratamento com a medicação do estudo (incluindo interrupções de dose) e por 30 dias após a última dose de IP; e
  • Ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico (β -hCG) na triagem e concordar com o teste de gravidez em andamento antes de cada tratamento e após o término da terapia do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência* de contato heterossexual.

  • Indivíduos do sexo masculino devem praticar abstinência verdadeira* ou concordar em usar um preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por 6 meses após a descontinuação do IP, mesmo que tenha passado por um teste bem-sucedido vasectomia.

    • NOTA: A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do indivíduo. [Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis].

Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos critérios abaixo não podem participar do estudo:

• Tumor gástrico Her-2 positivo.
• Tratamento com quaisquer produtos experimentais dentro de 28 dias antes do registro do estudo.
• A neuropatia periférica preexistente não é permitida por nenhuma causa.
• História conhecida do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou da Hepatite C (o teste inicial não é necessário).
• Pacientes com sepse ativa ou pneumonite
• Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes do registro do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou em expansão e sejam não usar esteróides por pelo menos 7 dias antes do registro do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ao fluorouracil (5-FU), oxaliplatina ou outros agentes de platina.
• Hipersensibilidade conhecida ao nab-paclitaxel ou a qualquer um de seus excipientes.
• História de dispneia lentamente progressiva e tosse improdutiva, ou condições pulmonares como sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática, pneumonite de hipersensibilidade ou alergias múltiplas. Consulte a seção 6.5.1.
• Tem deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD) (testes não necessários)
• Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico (deve estar afebril por ≥ 48 horas antes do registro no estudo)

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
• Malignidade adicional conhecida nos últimos 3 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular ou espinocelular localizado tratado da pele, carcinoma in situ cervical ou vulvar submetido a terapia potencialmente curativa, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1), carcinoma ductal in situ (DCIS) da mama e baixo câncer de próstata de grau (ferida de Gleason 6). Qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes do registro sem evidência clínica de recorrência é permitido.
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Qualquer outra doença ou condição que o investigador do tratamento sinta que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo