FOLFOX-A en el tratamiento del adenocarcinoma de la unión gastroesofágica gástrica no resecable avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

El sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión aplicables para participar en este estudio:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Carcinoma gástrico no resecable avanzado o metastásico confirmado histológicamente, o adenocarcinoma de la unión gastroesofágica.
• La quimioterapia neoadyuvante o adyuvante previa, la terapia hormonal, la inmunoterapia, la radiación o la quimiorradioterapia deben haberse completado al menos 6 meses antes de la recurrencia documentada o la enfermedad metastásica. NOTA: los pacientes no deben haber recibido tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica.
• Enfermedad evaluable según RECIST v1.1 para tumores sólidos, dentro de los 28 días previos al registro.

• Demostrar una función adecuada de los órganos como se describe a continuación; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 28 días anteriores al registro.

  • Bilirrubina < 1,5 mg/dL
  • Los pacientes deben tener una función hepática adecuada: AST y ALT < 2,5 x límite superior normal, fosfatasa alcalina < 2,5 x límite superior normal, a menos que haya metástasis ósea o hepática (≤5 x límite superior normal).
  • Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea: Plaquetas >100.000 células/mm3 (independiente de la transfusión, definida como no recibir transfusiones de plaquetas dentro de los 7 días anteriores a la muestra de laboratorio), Hemoglobina > 9,0 g/dL y ANC > 1.500 células/mm3.
  • Los pacientes deben tener una función renal adecuada: se recomienda creatinina < 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; sin embargo, las normas institucionales son aceptables.

• Mujeres en edad fértil (definidas como una mujer sexualmente madura que (1) no se ha sometido a una histerectomía [la extirpación quirúrgica del útero] ni a una ovariectomía bilateral [la extirpación quirúrgica de ambos ovarios] o (2) no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 24 meses consecutivos [es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento durante los 24 meses consecutivos anteriores]) debe:

  • Comprometerse a una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con un método anticonceptivo eficaz sin interrupción 28 días antes de comenzar con el producto en investigación (IP) y mientras se esté tomando la medicación del estudio. (incluidas las interrupciones de dosis) y durante los 30 días siguientes a la última dosis de IP; y
  • Tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero (β-hCG) en la selección y aceptar la prueba de embarazo en curso antes de cada tratamiento y después del final de la terapia del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia* del contacto heterosexual.

  • Los sujetos masculinos deben practicar una verdadera abstinencia* o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante los 6 meses posteriores a la interrupción de la IP, incluso si se ha sometido a una exitosa. vasectomía

    • NOTA: La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. [La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, post-ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en el estudio:

• Tumor gástrico Her-2 positivo.
• Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro del estudio.
• No se permite la neuropatía periférica preexistente por ninguna causa.
• Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis C (no se requieren pruebas de referencia).
• Pacientes con sepsis activa o neumonitis
• Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes del registro del ensayo y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y estén no usar esteroides durante al menos 7 días antes del registro de prueba.
• Hipersensibilidad conocida al fluorouracilo (5-FU), oxaliplatino u otros agentes de platino.
• Hipersensibilidad conocida al nab-paclitaxel o a alguno de sus excipientes.
• Antecedentes de disnea lentamente progresiva y tos improductiva, o afecciones pulmonares como sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática, neumonitis por hipersensibilidad o alergias múltiples. Consulte la sección 6.5.1.
• Tiene deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) (no se requieren pruebas)
• Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico (debe estar afebril durante ≥ 48 horas antes del registro en el estudio)

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio).
• Neoplasia maligna adicional conocida en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen carcinoma basocelular o escamoso de piel localizado tratado, carcinoma cervical o vulvar in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis y T1), carcinoma ductal in situ (DCIS) de mama y bajo cáncer de próstata de grado (úlcera de Gleason 6). Se permite cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes del registro sin evidencia clínica de recurrencia.
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.