FOLFOX-A vid behandling av metastaserande eller avancerad inoperabel gastrisk, gastro-esofageal Junction Adenocarcinoma

Inklusionskriterier:

Försökspersonen måste uppfylla alla följande tillämpliga inklusionskriterier för att delta i denna studie:

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG Performance Status på 0-1 inom 28 dagar före registrering.
• Histologiskt bekräftat avancerat eller metastaserande icke-opererbart magkarcinom, eller adenokarcinom i den gastroesofageala korsningen.
• Tidigare neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi, strålning eller kemoradioterapi måste ha avslutats minst 6 månader före dokumenterat återfall eller metastaserande sjukdom. OBS: patienter får inte ha fått tidigare systemisk behandling för metastaserande sjukdom.
• Evaluerbar sjukdom enligt RECIST v1.1 för solida tumörer, inom 28 dagar före registrering.

• Visa adekvat organfunktion enligt beskrivningen nedan; alla screeninglabb ska erhållas inom 28 dagar före registrering.

  • Bilirubin < 1,5 mg/dL
  • Patienterna måste ha adekvat leverfunktion: ASAT och ALAT < 2,5 x övre normalgräns, alkaliskt fosfatas < 2,5 x övre normalgräns, såvida inte ben- eller levermetastaser förekommer (≤5 x övre normalgränsen).
  • Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion: Trombocyter >100 000 celler/mm3 (transfusionsoberoende, definierat som att de inte får blodplättstransfusioner inom 7 dagar före laboratorieprov), hemoglobin > 9,0 g/dL och ANC > 1 500 celler/mm3.
  • Patienter måste ha adekvat njurfunktion: kreatinin <1,5 mg/dL eller kreatininclearance ≥60 ml/min rekommenderas; institutionella normer är dock acceptabla.

• Kvinnor i fertil ålder (definieras som en sexuellt mogen kvinna som (1) inte har genomgått hysterektomi [kirurgiskt avlägsnande av livmodern] eller bilateral ooforektomi [kirurgiskt avlägsnande av båda äggstockarna] eller (2) inte har varit naturligt postmenopausala för minst 24 månader i följd [dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd]) måste:

  • Antingen förbinder sig till verklig avhållsamhet* från heterosexuell kontakt (som måste ses över månadsvis), eller samtycker till att använda och kunna följa effektiv preventivmetod utan avbrott 28 dagar före start av prövningsprodukt (IP), och under studiemedicinering (inklusive dosavbrott) och i 30 dagar efter den sista dosen av IP; och
  • Få ett negativt serumgraviditetstest (β -hCG) resultat vid screening och godkänn pågående graviditetstest före varje behandling och efter avslutad studieterapi. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet* från heterosexuell kontakt.

  • Manliga försökspersoner måste utöva sann avhållsamhet* eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien, under dosavbrott och i 6 månader efter att IP-behandlingen avbröts, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

    • OBS: Sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet. [Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel].

Exklusions kriterier

Försökspersoner som uppfyller något av kriterierna nedan får inte delta i studien:

• Her-2 positiv magtumör.
• Behandling med eventuella prövningsprodukter inom 28 dagar före studieregistrering.
• Redan existerande perifer neuropati är inte tillåten av någon orsak.
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C (baslinjetestning krävs inte).
• Patienter med aktiv sepsis eller pneumonit
• Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före försöksregistrering och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och är inte använt steroider i minst 7 dagar före provregistrering.
• Känd överkänslighet mot fluorouracil (5-FU), oxaliplatin eller andra platinamedel.
• Känd överkänslighet mot nab-paklitaxel eller något av dess hjälpämnen.
• Historik med långsamt progressiv dyspné och improduktiv hosta, eller lungtillstånd som sarkoidos, silikos, idiopatisk lungfibros, överkänslighetspneumonit eller multipla allergier. Se avsnitt 6.5.1.
• Har känd brist på dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) (testning krävs ej)
• Pågående eller aktiv infektion som kräver systemisk behandling (måste vara afebril i ≥ 48 timmar före studieregistrering)

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till något av följande:

  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
• Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).
• Känd ytterligare malignitet under de senaste 3 åren. Undantag inkluderar behandlat lokaliserat basalcell- eller skivepitelcancer i huden, in situ cervix- eller vulvacarcinom som har genomgått potentiellt botande terapi, ytliga blåstumörer (Ta, Tis & T1), ductal carcinoma in situ (DCIS) i bröstet och låg grad av prostatacancer (Gleason sår 6). All cancer som behandlas kurativt > 3 år före registrering utan kliniska bevis på återfall är tillåten.
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studieöverensstämmelsen eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat