Испытание фазы 2 безопасности и эффективности бардоксолона метила у пациентов с редкими хроническими заболеваниями почек - PHOENIX (PHOENIX)

Критерии включения:

• Пациенты мужского и женского пола 18 ≤ возраст ≤ 65 при согласии на исследование;
• Скрининг рСКФ (среднее значение рСКФ скрининга А и скрининга В) ≥ 30 и ≤ 90 мл/мин/1,73 м2. Два значения рСКФ, полученные при посещениях скрининга А и скрининга В, используемые для определения права на участие, должны иметь процентную разницу ≤ 25%;
• Отношение альбумина к креатинину (ACR) ≤ 2500 мг/г на визите скрининга B;
• При приеме ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или блокатора рецепторов ангиотензина II (БРА) пациентам следует назначать максимально переносимую маркированную суточную дозу (MTLDD) не менее чем за 6 недель до посещения скрининга А;
• Для пациентов, включенных в группу T1D: Диагноз диабета 1 типа подтверждается уровнем С-пептида натощак. Диагноз должен быть поставлен в возрасте ≤ 35 лет; и назначенная стабильная доза инсулина для поддержания адекватного контроля уровня глюкозы в течение как минимум 6 месяцев до визита для скрининга А;
• Для пациентов, включенных в когорту IgAN: IgA-нефропатия, подтвержденная биопсией;
• Для пациентов, включенных в когорту ФСГС: подтвержденный биопсией ФСГС, не связанный с известными вторичными причинами, включая патологическое ожирение, уменьшение почечной массы, вирусные инфекции, лекарственную нефротоксичность или предшествующий васкулит;
• Для пациентов, включенных в когорту ADPKD: генетическое подтверждение мутации PKD1;
• Адекватный резерв костного мозга и функция органов на визите скрининга А: гематологические: абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л, тромбоциты > 100 x 109/л, гемоглобин (Hgb) ≥ 9 г/дл; и печени: общий билирубин (ТБЛ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 раза выше ВГН.

Критерий исключения:

• Реципиент почки или любого другого солидного органа или запланированная трансплантация во время исследования;
• Уровень натрийуретического пептида B-типа (BNP) > 200 пг/мл при скрининге А;
• Острый диализ или острая почечная недостаточность в течение 12 недель до посещения скрининга А или во время скрининга;
• Сывороточный альбумин < 3 г/дл при скрининге А;
• Системная иммуносупрессия в течение более 2 недель, кумулятивно, в течение 12 недель до рандомизации или предполагаемая потребность в иммуносупрессии во время исследования;
• Для пациентов, включенных в когорту IgAN: системные проявления пурпуры Шенлейна-Геноха в течение 1 года до посещения скрининга А; или применяли белимумаб, экулизумаб или ритуксимаб в течение 6 месяцев до посещения скрининга А;
• Для пациентов, включенных в когорту ADPKD: прием толваптана;
• Цереброваскулярное событие (инсульт, транзиторная ишемическая атака) или аневризма в течение 6 месяцев до посещения скрининга А или во время скрининга;
• Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания левого сердца и/или клинически значимого сердечного заболевания;
• Неконтролируемая системная гипертензия;
• Систолическое АД < 90 мм рт. ст. при скрининге А после периода отдыха;
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 2 лет до посещения скрининга А, за исключением локализованной карциномы кожи или шейки матки;
• Неконтролируемый диабет (HbA1c > 10,0%) при скрининге А;
• Нелеченая или неконтролируемая активная бактериальная, грибковая или вирусная инфекция;
• Участие в других интервенционных клинических исследованиях в течение 30 дней до дня 1;
• Нежелание практиковать приемлемые методы контроля над рождаемостью (как мужчины, у которых есть партнеры с детородным потенциалом, так и женщины с детородным потенциалом) во время скрининга, во время приема исследуемого препарата и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата;
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.