Eine Phase-2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Bardoxolonmethyl bei Patienten mit seltenen chronischen Nierenerkrankungen – PHOENIX (PHOENIX)

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Patienten 18 ≤ Alter ≤ 65 nach Studieneinwilligung;
• Screening-eGFR (Durchschnitt der eGFR-Werte von Screen A und Screen B) ≥ 30 und ≤ 90 ml/min/1,73 m2. Die beiden eGFR-Werte, die bei Screen A- und Screen B-Besuchen erhoben wurden, die zur Bestimmung der Eignung verwendet werden, müssen einen prozentualen Unterschied von ≤ 25 % aufweisen;
• Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis (ACR) ≤ 2500 mg/g bei Screen-B-Visite;
• Wenn Patienten einen Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer und/oder einen Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) erhalten, sollte den Patienten mindestens 6 Wochen vor dem Screen-A-Besuch die maximal verträgliche Tagesdosis (MTLDD) verschrieben werden;
• Für Patienten, die in die T1D-Kohorte aufgenommen werden: Diagnose von Typ-1-Diabetes, bestätigt durch Nüchtern-C-Peptid-Spiegel. Die Diagnose muss im Alter von ≤ 35 Jahren gestellt worden sein; und verschriebene stabile Insulindosis zur Aufrechterhaltung einer angemessenen Glukosekontrolle für mindestens 6 Monate vor dem Screen A-Besuch;
• Für Patienten, die in die IgAN-Kohorte aufgenommen werden: Durch Biopsie bestätigte IgA-Nephropathie;
• Für Patienten, die in die FSGS-Kohorte aufgenommen werden: Durch Biopsie bestätigtes FSGS, das nicht auf bekannte sekundäre Ursachen zurückzuführen ist, einschließlich krankhafter Fettleibigkeit, verringerter Nierenmasse, Virusinfektionen, arzneimittelinduzierter Nephrotoxizität oder Vaskulitis in der Vorgeschichte;
• Für Patienten, die in die ADPKD-Kohorte aufgenommen werden: Genetische Bestätigung der PKD1-Mutation;
• Angemessene Knochenmarksreserve und Organfunktion beim Screen A-Besuch wie folgt: Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l, Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL; und Leber: Gesamtbilirubin (TBL) ≤ 1,5-mal die obere Grenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 1,5-mal ULN.

Ausschlusskriterien:

• Nieren- oder andere Organtransplantationsempfänger oder eine geplante Transplantation während der Studie;
• B-Typ natriuretisches Peptid (BNP)-Spiegel > 200 pg/ml bei Screen-A-Visite;
• Akute Dialyse oder akute Nierenschädigung innerhalb von 12 Wochen vor Screen A-Besuch oder während des Screenings;
• Serumalbumin < 3 g/dL beim Screen A-Besuch;
• Systemische Immunsuppression für mehr als 2 Wochen, kumulativ, innerhalb der 12 Wochen vor der Randomisierung oder erwartete Notwendigkeit einer Immunsuppression während der Studie;
• Für Patienten, die in die IgAN-Kohorte aufgenommen werden: Systemische Manifestationen von Henoch-Schönlein-Purpura innerhalb von 1 Jahr vor Screen-A-Besuch; oder Belimumab, Eculizumab oder Rituximab innerhalb von 6 Monaten vor Screen A-Besuch verwendet haben;
• Für Patienten, die in die ADPKD-Kohorte aufgenommen werden: Empfangen von Tolvaptan;
• Zerebrovaskuläres Ereignis (Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke) oder Aneurysma innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-A-Besuch oder während des Screenings;
• Anamnese einer klinisch signifikanten linksseitigen Herzerkrankung und/oder einer klinisch signifikanten Herzerkrankung;
• Unkontrollierter systemischer Bluthochdruck;
• Systolischer Blutdruck < 90 mm Hg bei Screen A-Besuch nach einer Ruhephase;
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 2 Jahren vor Screen A-Besuch, mit Ausnahme von lokalisierten Haut- oder Zervixkarzinomen;
• Unkontrollierter Diabetes (HbA1c > 10,0 %) bei Screen-A-Visite;
• Unbehandelte oder unkontrollierte aktive Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion;
• Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1;
• Nicht bereit, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung zu praktizieren (sowohl Männer, die Partner im gebärfähigen Alter haben, als auch Frauen im gebärfähigen Alter) während des Screenings, während der Einnahme des Studienmedikaments und für mindestens 30 Tage nach Einnahme der letzten Dosis des Studienmedikaments;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.