Un essai de phase 2 sur l'innocuité et l'efficacité de la bardoxolone méthyle chez des patients atteints de maladies rénales chroniques rares - PHOENIX (PHOENIX)

Critère d'intégration:

• Patients masculins et féminins 18 ≤ âge ≤ 65 ans après consentement à l'étude ;
• eGFR de dépistage (moyenne des valeurs eGFR de l'écran A et de l'écran B) ≥ 30 et ≤ 90 mL/min/1,73 m2. Les deux valeurs eGFR collectées lors des visites Screen A et Screen B utilisées pour déterminer l'éligibilité doivent avoir une différence en pourcentage ≤ 25 % ;
• Rapport albumine/créatinine (ACR) ≤ 2 500 mg/g lors de la visite de dépistage B ;
• S'ils reçoivent un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et/ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), les patients doivent se voir prescrire la dose quotidienne indiquée maximale tolérée (MTLDD) pendant au moins 6 semaines avant la visite de dépistage A ;
• Pour les patients s'inscrivant dans la cohorte DT1 : Diagnostic de diabète de type 1 confirmé par le taux de peptide C à jeun. Le diagnostic doit avoir été posé ≤ 35 ans; et prescrit une dose stable d'insuline pour maintenir un contrôle glycémique adéquat pendant au moins 6 mois avant la visite de dépistage A ;
• Pour les patients inscrits dans la cohorte IgAN : néphropathie à IgA confirmée par biopsie ;
• Pour les patients inscrits dans la cohorte FSGS : FSGS confirmé par biopsie qui n'est pas dû à des causes secondaires connues, notamment l'obésité morbide, une diminution de la masse rénale, des infections virales, une néphrotoxicité induite par des médicaments ou des antécédents de vascularite ;
• Pour les patients inscrits dans la cohorte ADPKD : confirmation génétique de la mutation PKD1 ;
• Réserve de moelle osseuse et fonction des organes adéquates lors de la visite de dépistage A comme suit : Hématologie : nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 109/L, plaquettes > 100 x 109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL ; et Hépatique : Bilirubine totale (TBL) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 fois la LSN.

Critère d'exclusion:

• Rein ou tout autre receveur d'une greffe d'organe solide ou une greffe planifiée au cours de l'étude ;
• Niveau de peptide natriurétique de type B (BNP) > 200 pg/mL lors de la visite de dépistage A ;
• Dialyse aiguë ou lésion rénale aiguë dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage A ou pendant le dépistage ;
• Albumine sérique < 3 g/dL lors de la visite de dépistage A ;
• Immunosuppression systémique pendant plus de 2 semaines, cumulativement, dans les 12 semaines précédant la randomisation ou besoin anticipé d'immunosuppression pendant l'étude ;
• Pour les patients inscrits dans la cohorte IgAN : manifestations systémiques du purpura d'Henoch-Schonlein dans l'année précédant la visite de dépistage A ; ou avez utilisé du belimumab, de l'eculizumab ou du rituximab dans les 6 mois précédant la visite de dépistage A ;
• Pour les patients s'inscrivant dans la cohorte ADPKD : recevant du tolvaptan ;
• Événement cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire) ou anévrisme dans les 6 mois précédant la visite de dépistage A ou pendant le dépistage ;
• Antécédents de cardiopathie gauche cliniquement significative et/ou de maladie cardiaque cliniquement significative ;
• Hypertension systémique non contrôlée ;
• PA systolique < 90 mm Hg au dépistage Une visite après une période de repos ;
• Antécédents de malignité dans les 2 ans précédant la visite de dépistage A, à l'exception des carcinomes cutanés ou cervicaux localisés ;
• Diabète non contrôlé (HbA1c > 10,0 %) lors de la visite de dépistage A ;
• Infection bactérienne, fongique ou virale active non traitée ou non contrôlée ;
• Participation à d'autres études cliniques interventionnelles dans les 30 jours précédant le jour 1 ;
• Refus de pratiquer des méthodes de contraception acceptables (à la fois les hommes qui ont des partenaires en âge de procréer et les femmes en âge de procréer) pendant le dépistage, tout en prenant le médicament à l'étude et pendant au moins 30 jours après l'ingestion de la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.