Гивиностат в долгосрочном исследовании безопасности и переносимости при мышечной дистрофии Дюшенна
6 ноября 2023 г. обновлено: Italfarmaco
Открытое долгосрочное исследование безопасности, переносимости и эффективности ГИВИНОСТАТА у всех пациентов с МДД, которые ранее получали лечение в одном из исследований ГИВИНОСТАТ
Это открытое долгосрочное исследование безопасности, переносимости и эффективности ГИВИНОСТАТ у всех пациентов с МДД (мышечная дистрофия Дюшенна), которые ранее получали лечение в рамках одного из исследований ГИВИНОСТАТ.
Обзор исследования
Статус
Запись по приглашению
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пероральную суспензию ГИВИНОСТАТ (10 мг/мл) следует вводить перорально в виде 2 пероральных доз в день, когда субъект находится в состоянии питания. Начальная доза ГИВИНОСТАТА в настоящем долгосрочном исследовании будет такой же, какую субъект получал в конце предыдущего исследования DMD GIVINOSTAT.
Поскольку вес влияет на воздействие ГИВИНОСТАТА, дозировка будет изменена в зависимости от веса субъекта в соответствии с правилами, подробно описанными в разделе 11.2.2.1 протокола исследования.
Кроме того, если у субъекта будет постоянное (например, по крайней мере 2 последовательных исследования) количество тромбоцитов ≤150 x 10^9/л и оно не будет соответствовать критериям остановки тромбоцитов, исследователь должен будет уменьшить дозу 1/. На 3 или 20% меньше текущей дозы, как описано в разделе 10.5.1.3 протокола исследования. В течение первого месяца лечения оценка количества тромбоцитов будет проводиться еженедельно, в то время как в течение второго месяца она будет проводиться каждые 2 недели, чтобы строго контролировать этот параметр из соображений безопасности, с исключением субъектов, прибывающих из исследования DSC/11. /2357/43, для которых первое посещение будет через 4 месяца после визита 1/базового визита.
Исследование препарата должно быть окончательно прекращено, если происходит любое из следующего:
- тяжелая диарея, связанная с приемом лекарств (т. е. увеличение стула на ≥7 раз в день);
- любое СНЯ, связанное с наркотиками;
- QTcF > 500 мс;
- количество тромбоцитов ≤50 x 10^9/л;
- лейкоциты ≤2,0 x 10^9/л;
- гемоглобин ≤8,0 г/дл; Во избежание лабораторных ошибок и аномальных значений тест должен быть подтвержден повторным тестом, выполненным на следующий рабочий день. Лечение следует прекратить до получения результатов повторного анализа. Если повторный тест все еще находится ниже предела прекращения приема, прием исследуемого препарата должен быть окончательно прекращен. Если повторный тест приемлем, субъект может возобновить лечение.
Исследователь будет наблюдать за пациентом до тех пор, пока не произойдет разрешение или приемлемая стабилизация события, и задокументирует всю соответствующую информацию, если это применимо. После разрешения/стабилизации события субъект будет исключен из исследования и визита EOS (см. раздел 12.1.10). будет выполнено.
Любое решение, относящееся к корректировке дозы и/или изменению графика оценок, может обсуждаться с медицинским наблюдателем, но окончательное решение остается только за исследователем или уполномоченным им лицом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
206
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 03000
- University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
-
Liège, Бельгия, 04000
- Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
-
-
-
-
-
Essen, Германия, D-45147
- Universitätsklinikum Essen - Kinder-und Jugendmedizin Neuropadiatrie
-
Hamburg, Германия, 20246
- Klinik- und Poliklinik fur Kinder- und Jugendmedizin, Universitatsklinikum HamburgEppendorf, Martinistr. 52
-
München, Германия, 80337
- Klinikum der Universitat Munchen, Campus Innenstadt, Lindwurmstr. 4
-
-
-
-
-
Petach-Tikva, Израиль, 4920235
- Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Materno-Infantil
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe - Servicio Neurologia
-
-
Barcellona
-
Esplugues De Llobregat, Barcellona, Испания, 08950
- Neuromuscular Pathology Unit - Hospital Sant Joan de Déu
-
-
-
-
-
Genova, Италия, 16147
- U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative, Building 16 - ground floor IRCCS Istituto Giannina Gaslini,
-
Messina, Италия, 98125
- A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
-
Milan, Италия, 20122
- Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
-
Milano, Италия, 20162
- Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
-
Milano, Италия, 20133
- IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
-
Roma, Италия, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
-
Roma, Италия, 00146
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
- Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
- The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M4G1R8
- Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды, 2300
- Leiden University Medical Center LUMC, Albinusdreef 2
-
Nijmegen, Нидерланды, 6500
- Radboud University Medical Centre
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
-
-
-
-
-
Gobowen, Соединенное Королевство, SY10 7AG
- The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство, , WC1N 1EH
- UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
-
Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 3BZ
- The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
-
-
UK
-
Liverpool, UK, Соединенное Королевство, L12 2AP
- Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California - Davis Medical Center - Devis Physical Medicine & Rehabilitation
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
- Connecticut Children's Medical Center, Neurology Division
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- Child Health Research Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
- MD Rare Disease Research, LLC
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine in St Louis Department of Neurology 660 S.Euclid Avenue, Campus Box 8111
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Shriners Hospitals for Children
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at
-
-
-
-
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
-
Paris, Франция, 760
- Hôpital Armand Trousseau I-Motion - Plateforme d'essais cliniques pédiatriques Bâtiment Lemariey - Porte 20 * 2ème étage 26 Avenue du Dr Arnold Nette
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
7 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Должен участвовать в одном из предыдущих исследований с ГИВИНОСТАТ при МДД и присутствовать на заключительном визите исследования или должен пройти скрининг в исследовании DSC/14/2357/48 и соответствовать:
- все критерии включения и ни один из критериев исключения,
- имели исходную фракцию жира латеральной широкой мышцы бедра (VL MFF), оцененную MRS в диапазоне ≤5% или >30%, т.е. входили в группу «нецелевых»,
- никогда не были рандомизированы, потому что регистрация в нецелевой группе была завершена.
- Возраст ≥6 лет;
- Способны дать информированное согласие и/или согласие в письменной форме, подписанное субъектом и/или родителем/законным опекуном (в соответствии с местным законодательством);
Субъекты должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию:
Методы контрацепции должны применяться с момента предыдущего исследования ГИВИНОСТАТ в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата и включать следующее:
- Истинное воздержание (отсутствие любых половых контактов), когда оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта.
- Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
- Презерватив со спермицидом, и партнерша должна использовать приемлемый метод контрацепции, такой как оральный,
- трансдермальные, инъекционные или имплантированные противозачаточные средства на основе стероидов, или диафрагма, или барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем, такой как, например, цервикальный колпачок со спермицидным гелем.
Критерий исключения:
- Использование любого фармакологического лечения, кроме кортикостероидов, которое могло повлиять на мышечную силу или функцию в течение 3 месяцев до включения в это исследование (например, гормон роста); Витамин D, кальций и любые другие добавки будут разрешены;
- Использование любого текущего исследуемого препарата, кроме Гивиностата;
- Наличие другого клинически значимого заболевания, которое, по мнению Исследователя, может отрицательно сказаться на безопасности субъекта, делая маловероятным завершение курса лечения или наблюдения, или может ухудшить оценку результатов исследования;
- иметь диагноз других неконтролируемых неврологических заболеваний или наличие соответствующих неконтролируемых соматических расстройств, не связанных с МДД;
- Количество тромбоцитов, лейкоцитов и гемоглобина при скрининге < нижнего предела нормы (LLN)* (для аномальных результатов лабораторных анализов скрининга (
- Иметь уровень триглицеридов > 300 мг/дл (3,42 ммоль/л) натощак во время скринингового визита* (при аномальных результатах скрининговых лабораторных анализов (>300 мг/дл) анализ триглицеридов будет повторен один раз; если результат повторного анализа по-прежнему > 300 мг/дл, затем исключено);
- Имеют неадекватную функцию почек, определяемую уровнем цистатина С в сыворотке, превышающим верхнюю границу нормы (ВГН) в 2 раза при скрининговом посещении*. Если значение > 2 x ULN, цистатин C в сыворотке будет повторен один раз; если результат повторного теста по-прежнему превышает ВГН более чем в 2 раза, субъект должен быть исключен);
- Сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
- Имеют текущее заболевание или нарушение функции печени, включая, помимо прочего, повышенный общий билирубин* (т.е. > 1,5 x ULN), за исключением случаев вторичного по отношению к болезни Жильбера или паттерна, соответствующего болезни Жильбера;
- Исходный QTcF> 450 мс (как среднее из 3 последовательных показаний с интервалом 5 минут) или наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT);
- Иметь психическое заболевание/социальную ситуацию, из-за которой потенциальный субъект не может понять и соблюдать тесты мышечной функции и/или процедуры протокола исследования.
- Иметь гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата;
Имеют непереносимость сорбита или мальабсорбцию сорбита или имеют наследственную форму непереносимости фруктозы.
- Исследователи для оценки этих критериев исключения могут использовать лабораторные результаты, полученные в течение 5 месяцев от V1, чтобы обеспечить непрерывность лечения. Стоит отметить, что, как только на объекте будут получены результаты лабораторных исследований, сделанных во время скрининга/посещения исходного уровня (посещение 1), они проверят дозу ГИВИНОСТАТА и изменят ее в соответствии с правилами безопасности протокола и/или правилами модификации дозировки.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: гивиностат
Пероральная суспензия гивиностата (10 мг/мл) два раза в день после еды
|
суспензия гивиностата (10 мг/мл)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Тип, частота и тяжесть связанных/не связанных с лечением нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
|
По завершении обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
24 октября 2017 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 декабря 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 декабря 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 декабря 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 ноября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 ноября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DSC/14/2357/51
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .