Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Givinostat i Duchennes muskeldystrofi langsiktig sikkerhets- og tolerabilitetsstudie

6. november 2023 oppdatert av: Italfarmaco

Åpen etikett, langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effektstudie av GIVINOSTAT hos alle DMD-pasienter som tidligere har blitt behandlet i en av GIVINOSTAT-studiene

Dette er en åpen, langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effektstudie av GIVINOSTAT hos alle DMD-pasienter (Duchennes muskeldystrofi) som tidligere har blitt behandlet i en av GIVINOSTAT-studiene.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

GIVINOSTAT oral suspensjon (10 mg/ml) må administreres oralt som 2 orale doser daglig mens pasienten er i matet tilstand. Startdosen av GIVINOSTAT i denne langtidsstudien vil være den samme som forsøkspersonen fikk ved slutten av den forrige DMD GIVINOSTAT-studien.

Ettersom vekt påvirker GIVINOSTAT-eksponeringer, vil doseringen bli modifisert basert på pasientens vekt i henhold til reglene beskrevet i studieprotokollen avsnitt 11.2.2.1.

I tillegg, i tilfelle en forsøksperson vil ha et konsistent (f.eks. minst 2 påfølgende evalueringer) blodplatetall ≤150 x 10^9/L og ikke oppfyller stoppkriteriene for blodplater, må etterforskeren redusere dosen på 1/ 3 eller 20 % mindre av gjeldende dose som beskrevet i studieprotokollen avsnitt 10.5.1.3. I løpet av den første behandlingsmåneden vil blodplatetellingen bli utført ukentlig, mens den i løpet av den andre måneden vil bli utført hver 2. uke, for å strengt overvåke denne parameteren av sikkerhetsgrunner, med ekskludering av forsøkspersoner som kommer fra studie DSC/11 /2357/43 hvor det første besøket vil være 4 måneder etter besøk 1/grunnlinjebesøket.

Studiemedisinen bør avbrytes permanent hvis noe av følgende skjer:

  • alvorlig medikamentrelatert diaré (dvs. økning på ≥7 avføring per dag);
  • alle medikamentrelaterte SAE;
  • QTcF >500 msek;
  • antall blodplater ≤50 x 10^9/L;
  • hvite blodlegemer ≤2,0 x 10^9/L;
  • hemoglobin ≤8,0 g/dL; For å unngå laboratoriefeil og unormale verdier, må test bekreftes med en gjentatt test utført neste arbeidsdag. Behandlingen bør stoppes inntil resultatet av retesten blir tilgjengelig. Hvis den gjentatte testen fortsatt er under stoppgrenseverdien, må studiemedikamentet seponeres permanent. Hvis den gjentatte testen er akseptabel, kan forsøkspersonen gjenoppta behandlingen.

Etterforskeren vil følge opp pasienten inntil oppløsning eller akseptabel stabilisering av hendelsen inntreffer og dokumentere all relevant informasjon, etter behov. Etter oppløsning/stabilisering av hendelsen, vil forsøkspersonen bli trukket tilbake fra studien og EOS-besøket (se avsnitt 12.1.10) Vil bli utført.

Enhver avgjørelse som er relevant for dosejustering og/eller endring av planen for vurderinger kan diskuteres med medisinsk monitor, men den endelige avgjørelsen forblir kun hos etterforskeren eller dens autoriserte utpekte.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

206

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 03000
        • University Hospitals Leuven, Neuromuscular Reference Centre, Child Neurology
      • Liège, Belgia, 04000
        • Hospital de La Citadelle, Centre de Référence des Maladies Neuromuscolaires (CRMN)
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Kinsmen Research Centre - Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • The University of British Columbia, Children's and Womens Health Centre of BC Branch
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4G1R8
        • Holland Bloorview Kids Rehabilitation Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California - Davis Medical Center - Devis Physical Medicine & Rehabilitation
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital center - UCSD Department of Neuroscience
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center, Neurology Division
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Child Health Research Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • MD Rare Disease Research, LLC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St Louis Department of Neurology 660 S.Euclid Avenue, Campus Box 8111
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Shriners Hospitals for Children
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia Colket Translational Research Building
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University Childrens Hospital of Richmond at
  • Frankrike
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes - Hotel-Dieu - Hopital Nord Laennec, rez-de-chausse haut ail Ouest
      • Paris, Frankrike, 760
        • Hôpital Armand Trousseau I-Motion - Plateforme d'essais cliniques pédiatriques Bâtiment Lemariey - Porte 20 * 2ème étage 26 Avenue du Dr Arnold Nette
  • Israel
      • Petach-Tikva, Israel, 4920235
        • Institute of Neurology - Schneider Children's Medical Center of Israel Kaplan, 14
  • Italia
      • Genova, Italia, 16147
        • U.O.S.D. Centro Traslazionale di Miologia e Patologie Neurodegenerative, Building 16 - ground floor IRCCS Istituto Giannina Gaslini,
      • Messina, Italia, 98125
        • A.O.U. Policlinico G. Martino, U.O.C. Neurologia e Malattie Neuromuscolari
      • Milan, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano, UOS di Neurologia Pediatrica
      • Milano, Italia, 20162
        • Centro Clinico NeMO Fondazione Serena ONLUS Area SUD
      • Milano, Italia, 20133
        • IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario "A.Gemelli", UOC Neuropsichiatria Infantile
      • Roma, Italia, 00146
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Malattie Neuromuscolari e Neurodegenerative
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2300
        • Leiden University Medical Center LUMC, Albinusdreef 2
      • Nijmegen, Nederland, 6500
        • Radboud University Medical Centre
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Clinic of Neurology and Psychiatry for Children and Youth - Neurology Department Dr. Subotic 6a,
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital Materno-Infantil
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spania
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe - Servicio Neurologia
    • Barcellona
      • Esplugues De Llobregat, Barcellona, Spania, 08950
        • Neuromuscular Pathology Unit - Hospital Sant Joan de Déu
  • Storbritannia
      • Gobowen, Storbritannia, SY10 7AG
        • The Robert Jones and Agnes Hunt Orthopaedic Hospital NHS Foundation Trust
      • London, Storbritannia, , WC1N 1EH
        • UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Dubowitz Neuromuscular Centre and MRC Centre for NMD
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE1 3BZ
        • The John Walton Muscular Dystrophy Research Centre
    • UK
      • Liverpool, UK, Storbritannia, L12 2AP
        • Alder Hey Children's Hospital NHS Trust
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, D-45147
        • Universitätsklinikum Essen - Kinder-und Jugendmedizin Neuropadiatrie
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Klinik- und Poliklinik fur Kinder- und Jugendmedizin, Universitatsklinikum HamburgEppendorf, Martinistr. 52
      • München, Tyskland, 80337
        • Klinikum der Universitat Munchen, Campus Innenstadt, Lindwurmstr. 4

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Må ha deltatt i en av de tidligere studiene med GIVINOSTAT i DMD og ha deltatt på slutten av studiebesøket eller må ha blitt screenet i studie DSC/14/2357/48 og møtt:

    • alle inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene,
    • hadde en baseline vastus lateralis muskelfettfraksjon (VL MFF) vurdert av MRS i området ≤5 % eller >30 %, dvs. inkludert i "off-target"-gruppen,
    • aldri blitt randomisert fordi, påmeldingen i off-målgruppen ble fullført.
  2. Alder ≥6 år gammel;
  3. Er i stand til å gi informert samtykke og/eller samtykke skriftlig signert av subjektet og/eller forelder/verge (i henhold til lokale forskrifter);

  4. Forsøkspersonene må være villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon:

    • Prevensjonsmetoder må siden forrige GIVINOSTAT-studie gjennom 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet, og inkludere følgende:

      • Ekte avholdenhet (fravær av seksuell omgang), når den er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.
      • Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
      • Kondom med sæddrepende middel og den kvinnelige partneren må bruke en akseptabel prevensjonsmetode, for eksempel oral,
      • transdermalt, injiserbart eller implantert steroidbasert prevensjonsmiddel, eller en diafragma eller en barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé som for eksempel cervikal hette med sæddrepende gelé.

Ekskluderingskriterier:

  1. Bruk av annen farmakologisk behandling, bortsett fra kortikosteroider, som kan ha hatt effekt på muskelstyrke eller funksjon innen 3 måneder før de ble registrert i denne studien (f.eks. veksthormon); Vitamin D, kalsium og andre kosttilskudd vil være tillatt;
  2. Bruk av et hvilket som helst nåværende undersøkelsesmiddel annet enn Givinostat;
  3. Har tilstedeværelse av annen klinisk signifikant sykdom, som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen negativt, noe som gjør det usannsynlig at behandlingsforløpet eller oppfølgingen vil bli fullført, eller kan svekke vurderingen av studieresultatene;
  4. Har en diagnose av andre ukontrollerte nevrologiske sykdommer eller tilstedeværelse av relevante ukontrollerte somatiske lidelser som ikke er relatert til DMD;
  5. Ha antall blodplater, hvite blodlegemer og hemoglobin ved screening < nedre normalgrense (LLN)* (for unormale laboratorietestresultater for screening (
  6. Har triglyserider > 300 mg/dL (3,42 mmol/L) i fastende tilstand ved screeningbesøk* (for unormale laboratorietestresultater (>300 mg/dL), vil triglyseridene gjentas én gang; hvis det gjentatte testresultatet fortsatt er > 300 mg/dL, deretter ekskluderende);
  7. Har utilstrekkelig nyrefunksjon, som definert av serumcystatin C >2 x øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøk*. Hvis verdien er >2 x ULN, vil serumcystatin C gjentas én gang; hvis det gjentatte testresultatet fortsatt er >2 x ULN, bør forsøkspersonen ekskluderes);
  8. Har hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
  9. Har en pågående leversykdom eller nedsatt leverfunksjon, inkludert, men ikke begrenset til, forhøyet totalbilirubin* (dvs. > 1,5 x ULN), med mindre sekundært til Gilberts sykdom eller mønster i samsvar med Gilberts;
  10. Har en baseline QTcF >450 msek (som gjennomsnittet av 3 påfølgende målinger med 5 minutters mellomrom) eller historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom);
  11. Har en psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som gjør at det potensielle forsøkspersonen ikke er i stand til å forstå og overholde muskelfunksjonstestene og/eller studieprotokollens prosedyrer.
  12. Har overfølsomhet overfor komponentene i studiemedisinen;

  13. Har en sorbitolintoleranse eller sorbitolmalabsorpsjon eller har den arvelige formen for fruktoseintoleranse.

    • Etterforskerne for å evaluere disse eksklusjonskriteriene kan bruke laboratorieresultatene oppnådd innen 5 måneder fra V1, for å tillate kontinuitet i behandlingen. Det er verdt å merke seg, så snart stedet vil motta laboratorieresultatene gjort i screening/besøk 1 (besøk 1) vil de sjekke GIVINOSTAT-dosen og endre den i henhold til protokollens sikkerhetsregler og/eller regler for doseringsendringer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: givinostat
Givinostat oral suspensjon (10 mg/ml) to ganger daglig i matet tilstand
Legemiddel: Givinostat
suspensjon av Givinostat (10 mg/ml)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Type, forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte/ikke relaterte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Italfarmaco

Samarbeidspartnere

Cromsource

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. oktober 2017

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. desember 2017

Først lagt ut (Faktiske)

14. desember 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DSC/14/2357/51

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Duchenne muskeldystrofi

Kliniske studier på Givinostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere