Апалутамид в лечении больных раком предстательной железы перед радикальной простатэктомией

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
• Исходно было выполнено и доступно не менее 10 основных биопсий. Биопсия предстательной железы в течение 6 месяцев после скрининга разрешена для вступительных требований. Биопсия, выполненная в течение 6-12 месяцев после скрининга, приемлема, если лечащий врач разрешит лечение без дополнительной биопсии. Пациенты должны соответствовать критериям промежуточного риска по шкале Глисона, Т-стадии и уровню простат-специфического антигена (ПСА) по критериям Национальной комплексной онкологической сети (NCCN): cT2b-T2c или Глисон 7 (3+4 или 4+3) или ПСА 10. -20 нг/мл. Кроме того, должны присутствовать баллы Глисона 3+4 или 4+3.
• Обзор патологии в онкологическом центре доктора медицины Андерсона. Объем заболевания должен быть достаточно большим, чтобы хирург мог согласиться на расширенную диссекцию тазовых лимфатических узлов по шаблону.
• Тестостерон в сыворотке > 200 нг/мл
• Пациент и уролог должны согласиться, что пациент подходит для простатэктомии.
• Нет признаков метастазов на снимках. Эта группа риска не требует метастатических исследований, но если они проводятся, они должны быть отрицательными (по определению уролога или рентгенолога). Подозрительные лимфатические узлы допустимы, если < 10 мм
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Гемоглобин >= 10,0 г/дл
• Количество тромбоцитов >= 100 000 x 10^9/мкл
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 45 мл/мин
• Калий в сыворотке >= 3,5 ммоль/л
• Сывороточный альбумин >= 3,0 г/дл
• Способен проглотить исследуемый препарат целиком в виде таблетки
• Билирубин сыворотки <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН); Примечание. У субъектов с синдромом Жильбера, если общий билирубин > 1,5 x ВГН, измерьте прямой и непрямой билирубин, а если прямой билирубин = < 1,5 x ВГН, субъект может быть подходящим.
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 x ВГН
• Нормальный коагуляционный профиль и отсутствие в анамнезе существенного неятрогенного геморрагического диатеза.
• Согласен использовать презерватив (даже мужчины с вазэктомией) и другой эффективный метод контроля над рождаемостью, если он занимается сексом с женщиной, способной к деторождению, или соглашается использовать презерватив, если он занимается сексом с женщиной, которая беременна во время приема исследуемого препарата. и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Также необходимо дать согласие не сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Гистологические варианты первичной опухоли, кроме аденокарциномы; например: нейроэндокринная опухоль, мелкоклеточная или саркоматоидная
• Серьезное или неконтролируемое сосуществующее незлокачественное заболевание, включая активную и неконтролируемую инфекцию
• ПСА > 20 нг/мл (ПРИМЕЧАНИЕ: кроме случаев, когда другие действительные значения ПСА были =< 20, и лечащий врач считает, что значение > 20 связано с биопсией или другой незлокачественной причиной. Лечащий врач должен учитывать промежуточный риск пациента в совокупности)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия. Пациенты с артериальной гипертензией в анамнезе допускаются при условии контроля артериального давления с помощью антигипертензивной терапии. Обратите внимание, что это НЕ критерий, связанный с конкретными результатами артериального давления (АД) во время оценки соответствия требованиям, а также он не применяется к резким скачкам АД, связанным с ятрогенными причинами, острой болью или другими преходящими, обратимыми причинами.
• Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени
• Клинически значимое заболевание сердца, о чем свидетельствуют инфаркт миокарда, артериальные тромботические явления за последние 6 месяцев, тяжелая или нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность III-IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Другое злокачественное новообразование, за исключением немеланомного рака кожи, которое является активным или имеет >= 30% вероятность рецидива в течение 12 месяцев.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (соматические заболевания или обширные хирургические вмешательства), которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Известные заболевания гипофиза и/или надпочечников (или их дисфункции) в анамнезе
• Предварительная гормональная терапия рака предстательной железы, включая орхиэктомию, антиандрогены, кетоконазол или эстрогены (разрешены ингибиторы 5-альфа-редуктазы), или агонисты/антагонисты лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГРГ).
• Тяжело нарушенный иммунологический статус, в том числе положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Пациенты, которые не являются подходящими хирургическими кандидатами для радикальной простатэктомии на основании оценки сопутствующих заболеваний и конкурирующих потенциальных причин смерти (таких как, помимо прочего, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев или использование постоянной поддерживающей терапии). терапия угрожающих жизни желудочковых аритмий, неконтролируемой артериальной гипертензии)
• Судороги в анамнезе, судорожные расстройства или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам, включая, помимо прочего, основное повреждение головного мозга, инсульт, первичные опухоли головного мозга, метастазы в головной мозг или алкоголизм. Кроме того, история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев после регистрации (посещение в 1-й день). Нельзя использовать препараты, которые, как известно, снижают судорожный порог.