Apalutamid til behandling af patienter med prostatakræft før radikal prostatektomi

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Der er udført minimum 10 kernebiopsier ved baseline og tilgængelige. En prostatabiopsi inden for 6 måneder fra screening er tilladt for adgangskrav. Biopsier udført inden for 6-12 måneder fra screening er acceptable, hvis den behandlende læge vil tillade behandling uden yderligere biopsi. Patienter skal opfylde kriterier for mellemliggende risiko fra Gleason-score, T-stadium og prostataspecifik antigen (PSA) værdi i henhold til National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier: cT2b-T2c eller Gleason 7 (3+4 eller 4+3) eller PSA 10 -20 ng/ml. Derudover skal Gleason 3+4 eller 4+3 være til stede
• Patologigennemgang ved MD Anderson Cancer Center. Sygdomsvolumen skal være høj nok til, at kirurgen accepterer at inkludere en udvidet bækkenlymfeknudedissektion
• Serum testosteron > 200 ng/ml
• Patient og urolog skal være enige om, at patient er egnet til prostatektomi
• Ingen tegn på metastaser på billeddiagnostik. Denne risikogruppe kræver ikke metastatiske undersøgelser, men hvis de udføres, skal de være negative (som bestemt af urolog eller radiolog). Mistænkelige lymfeknuder tilladt, hvis < 10 mm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
• Hæmoglobin >= 10,0 g/dL
• Blodpladetal >= 100.000 x 10^9/mikroliter
• Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 45 ml/min
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• I stand til at sluge undersøgelseslægemidlet hel som en tablet
• Serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); Bemærk: Hos forsøgspersoner med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, kan forsøgspersonen være berettiget
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
• Normal koagulationsprofil og ingen anamnese med væsentlig ikke-iatrogen blødningsdiatese
• Indvilliger i at bruge kondom (selv mænd med vasektomi) og en anden effektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder eller indvilliger i at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid, mens han er på studiemedicin og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Histologiske varianter i den primære tumor, bortset fra adenokarcinom; for eksempel: neuroendokrin tumor, småcellet eller sarcomatoid
• Alvorlig eller ukontrolleret sameksisterende ikke-malign sygdom, herunder aktiv og ukontrolleret infektion
• PSA er > end 20 ng/ml (BEMÆRK: medmindre andre gyldige PSA'er var =< 20, og den behandlende læge vurderer en værdi > 20 relateret til biopsien eller anden ikke-malign årsag. Den behandlende læge skal overveje patientens mellemliggende risiko samlet)
• Ukontrolleret hypertension. Patienter med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat at blodtrykket kontrolleres med antihypertensiv behandling. Bemærk, at dette IKKE er et kriterium relateret til bestemte blodtryksresultater (BP) på tidspunktet for vurderingen for berettigelse, og det gælder heller ikke for akutte BP-udflugter, der er relateret til iatrogene årsager, akut smerte eller andre forbigående, reversible årsager
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
• Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af myokardieinfarkt, arterielle trombotiske hændelser inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina, klasse III-IV New York Heart Association hjertesvigt
• Anden malignitet, undtagen ikke-melanom hudkræft, der er aktiv eller har en >= 30 % sandsynlighed for tilbagefald inden for 12 måneder
• Anamnese med gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende kirurgi), som kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
• Kendt historie med hypofyse- og/eller binyresygdom (eller dysfunktion)
• Tidligere hormonbehandling for prostatacancer, herunder orkiektomi, antiandrogener, ketoconazol eller østrogener (5-alfa-reduktase-hæmmere tilladt) eller luteiniserende hormon-releasing hormon (LHRH) agonister/antagonister
• Alvorligt kompromitteret immunologisk tilstand, herunder at være positiv for human immundefektvirus (HIV)
• Patienter, som ikke er egnede kirurgiske kandidater til radikal prostatektomi baseret på evaluering af samtidige medicinske sygdomme og konkurrerende potentielle dødsårsager (såsom, men ikke begrænset til, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder eller brug af løbende vedligeholdelse behandling for livstruende ventrikulær arytmi, ukontrolleret hypertension)
• Anamnese med anfald, anfaldsforstyrrelse eller enhver tilstand, der kan disponere for anfald, herunder, men ikke begrænset til, underliggende hjerneskade, slagtilfælde, primære hjernetumorer, hjernemetastaser eller alkoholisme. Også historie med tab af bevidsthed eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder efter indskrivning (dag 1 besøg). Der må ikke anvendes stoffer, som vides at nedsætte anfaldstærsklen