Apalutamid vid behandling av patienter med prostatacancer före radikal prostatektomi

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
• Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
• Minst 10 kärnbiopsier har utförts vid baslinjen och tillgängliga. En prostatabiopsi inom 6 månader från screening är tillåten för inträdeskrav. Biopsier utförda inom 6-12 månader från screening är acceptabla om den behandlande läkaren tillåter behandling utan ytterligare biopsi. Patienter måste uppfylla mellanliggande riskkriterier från Gleason-poäng, T-stadium och prostataspecifikt antigen (PSA) värde enligt National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier: cT2b-T2c eller Gleason 7 (3+4 eller 4+3) eller PSA 10 -20 ng/ml. Dessutom måste Gleason 3+4 eller 4+3 finnas
• Patologigranskning vid MD Anderson Cancer Center. Sjukdomsvolymen måste vara tillräckligt hög för att kirurgen ska gå med på att inkludera en utökad mall bäckenlymfkörteldissektion
• Serumtestosteron > 200 ng/ml
• Patient och urolog måste komma överens om att patienten är lämplig för prostatektomi
• Inga tecken på metastaser vid bildbehandling. Denna riskgrupp kräver inga metastaserande studier, men om de utförs måste de vara negativa (fastställt av urolog eller radiolog). Misstänkta lymfkörtlar tillåtna om < 10 mm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL
• Trombocytantal >= 100 000 x 10^9/mikroliter
• Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 45 ml/min
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Kan svälja studieläkemedlet hel som en tablett
• Serumbilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN); Obs: Hos patienter med Gilberts syndrom, om total bilirubin är > 1,5 x ULN, mät direkt och indirekt bilirubin och om direkt bilirubin är =< 1,5 x ULN, kan patienten vara berättigad
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 2,5 x ULN
• Normal koagulationsprofil och ingen historia av betydande icke-iatrogen blödningsdiates
• Går med på att använda kondom (även män med vasektomi) och en annan effektiv preventivmetod om han har sex med en kvinna i fertil ålder eller går med på att använda kondom om han har sex med en kvinna som är gravid under studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Måste också gå med på att inte donera spermier under studien och under 3 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet

Exklusions kriterier:

• Histologiska varianter i primärtumören, andra än adenokarcinom; till exempel: neuroendokrin tumör, småcellig eller sarkomatoid
• Allvarlig eller okontrollerad samexisterande icke-malign sjukdom, inklusive aktiv och okontrollerad infektion
• PSA är > än 20 ng/ml (OBS: såvida inte andra giltiga PSA var =< 20 och den behandlande läkaren anser att ett värde > 20 är relaterat till biopsi eller annan icke-malign orsak. Den behandlande läkaren måste överväga patientens mellanliggande risk sammantaget)
• Okontrollerad hypertoni. Patienter med hypertoni i anamnesen är tillåtna förutsatt att blodtrycket kontrolleras med antihypertensiv terapi. Observera att detta INTE är ett kriterium relaterat till särskilda blodtrycksresultat (BP) vid tidpunkten för bedömningen för kvalificering, och det gäller inte heller akuta BP-exkursioner som är relaterade till iatrogena orsaker, akut smärta eller andra övergående, reversibla orsaker
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom som påvisats av hjärtinfarkt, arteriell trombotisk händelse under de senaste 6 månaderna, svår eller instabil angina, klass III-IV New York Heart Association hjärtsvikt
• Annan malignitet, förutom icke-melanom hudcancer, som är aktiv eller har en >= 30 % sannolikhet för återfall inom 12 månader
• Historik med gastrointestinala störningar (medicinska störningar eller omfattande operationer) som kan störa absorptionen av studieläkemedlet
• Känd historia av hypofys- och/eller binjuresjukdom (eller dysfunktion)
• Tidigare hormonbehandling för prostatacancer inklusive orkiektomi, antiandrogener, ketokonazol eller östrogener (5-alfa-reduktashämmare tillåtna), eller luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH) agonister/antagonister
• Allvarligt nedsatt immunologiskt tillstånd, inklusive att vara positiv för humant immunbristvirus (HIV)
• Patienter som inte är lämpliga kirurgiska kandidater för radikal prostatektomi baserat på utvärdering av samtidiga medicinska sjukdomar och konkurrerande potentiella dödsorsaker (såsom men inte begränsat till, instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller användning av pågående underhåll behandling för livshotande ventrikulär arytmi, okontrollerad hypertoni)
• Historik med anfall, anfallsstörning eller något tillstånd som kan predisponera för anfall inklusive men inte begränsat till underliggande hjärnskada, stroke, primära hjärntumörer, hjärnmetastaser eller alkoholism. Även historia av medvetslöshet eller övergående ischemisk attack inom 12 månader efter inskrivningen (dag 1 besök). Läkemedel som är kända för att minska anfallströskeln får inte användas