Apalutamide nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata prima della prostatectomia radicale

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
• Sono state eseguite e disponibili almeno 10 biopsie del nucleo al basale. Una biopsia della prostata entro 6 mesi dallo screening è consentita per i requisiti di ingresso. Le biopsie eseguite entro 6-12 mesi dallo screening sono accettabili se il medico curante consente il trattamento senza ulteriori biopsie. I pazienti devono soddisfare i criteri di rischio intermedio del punteggio di Gleason, dello stadio T e del valore dell'antigene prostatico specifico (PSA) secondo i criteri del National Comprehensive Cancer Network (NCCN): cT2b-T2c o Gleason 7 (3+4 o 4+3) o PSA 10 -20 ng/mL. Inoltre, deve essere presente il Gleason 3+4 o 4+3
• Revisione della patologia presso il MD Anderson Cancer Center. Il volume della malattia deve essere sufficientemente elevato da consentire al chirurgo di accettare di includere una dissezione linfonodale pelvica con mascherina estesa
• Testosterone sierico > 200 ng/mL
• Il paziente e l'urologo devono concordare che il paziente è idoneo per la prostatectomia
• Nessuna evidenza di metastasi all'imaging. Questo gruppo di rischio non richiede studi metastatici, ma se eseguiti devono essere negativi (come determinato dall'urologo o dal radiologo). Linfonodi sospetti ammissibili se < 10 mm
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Emoglobina >= 10,0 g/dL
• Conta piastrinica >= 100.000 x 10^9/microlitro
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 45 mL/min
• Potassio sierico >= 3,5 mmol/L
• Albumina sierica >= 3,0 g/dL
• In grado di ingoiare il farmaco in studio intero come una compressa
• Bilirubina sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN); Nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è = < 1,5 x ULN, il soggetto può essere idoneo
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5 x ULN
• Normale profilo di coagulazione e nessuna storia di sostanziale diatesi emorragica non iatrogena
• Accetta di usare un preservativo (anche uomini con vasectomia) e un altro metodo efficace di controllo delle nascite se sta facendo sesso con una donna in età fertile o accetta di usare un preservativo se sta facendo sesso con una donna che è incinta mentre assume il farmaco oggetto dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Deve inoltre accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

• Varianti istologiche nel tumore primario, diverse dall'adenocarcinoma; per esempio: tumore neuroendocrino, a piccole cellule o sarcomatoide
• Malattia non maligna coesistente grave o incontrollata, inclusa infezione attiva e incontrollata
• Il PSA è > di 20 ng/mL (NOTA: a meno che altri PSA validi non fossero = < 20 e il medico curante consideri un valore > 20 correlato alla biopsia o ad altra causa non maligna. Il medico curante deve considerare il rischio intermedio del paziente in forma aggregata)
• Ipertensione incontrollata. I pazienti con una storia di ipertensione sono ammessi a condizione che la pressione sanguigna sia controllata dalla terapia antipertensiva. Si noti che questo NON è un criterio relativo a particolari risultati della pressione arteriosa (PA) al momento della valutazione per l'idoneità, né si applica alle escursioni acute della PA correlate a cause iatrogene, dolore acuto o altre cause transitorie e reversibili
• Epatite virale attiva o sintomatica o malattia epatica cronica
• Cardiopatia clinicamente significativa come evidenziato da infarto del miocardio, eventi trombotici arteriosi negli ultimi 6 mesi, angina grave o instabile, insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association
• Altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma, che sono attivi o hanno una probabilità di recidiva >= 30% entro 12 mesi
• Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
• Storia nota di malattia ipofisaria e/o surrenale (o disfunzione)
• Terapia ormonale precedente per carcinoma della prostata inclusi orchiectomia, antiandrogeni, ketoconazolo o estrogeni (inibitori della 5-alfa reduttasi consentiti) o agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH)
• Stato immunologico gravemente compromesso, inclusa la positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Pazienti che non sono candidati chirurgici appropriati per la prostatectomia radicale sulla base della valutazione di malattie mediche coesistenti e potenziali cause concorrenti di morte (come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, angina instabile, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti o utilizzo di terapia di mantenimento continua terapia per aritmia ventricolare pericolosa per la vita, ipertensione incontrollata)
• Anamnesi di convulsioni, disturbo convulsivo o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, lesioni cerebrali sottostanti, ictus, tumori cerebrali primari, metastasi cerebrali o alcolismo. Inoltre, storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi dall'arruolamento (visita del giorno 1). Non possono essere utilizzati farmaci noti per ridurre la soglia convulsiva