Apalutamid i behandling av pasienter med prostatakreft før radikal prostatektomi

Inklusjonskriterier:

• Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
• Histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
• Minst 10 kjernebiopsier er utført ved baseline og tilgjengelig. En prostatabiopsi innen 6 måneder fra screening er tillatt for adgangskrav. Biopsier utført innen 6-12 måneder fra screening er akseptable dersom den behandlende legen vil tillate behandling uten ytterligere biopsi. Pasienter må oppfylle middels risikokriterier fra Gleason-score, T-stadium og prostataspesifikt antigen (PSA) verdi etter National Comprehensive Cancer Network (NCCN) kriterier: cT2b-T2c eller Gleason 7 (3+4 eller 4+3) eller PSA 10 -20 ng/ml. I tillegg må Gleason 3+4 eller 4+3 være tilstede
• Patologigjennomgang ved MD Anderson Cancer Center. Sykdomsvolumet må være høyt nok til at kirurgen godtar å inkludere en utvidet mal bekkenlymfeknutedisseksjon
• Serumtestosteron > 200 ng/ml
• Pasient og urolog må være enige om at pasient er egnet for prostatektomi
• Ingen tegn på metastaser på bildediagnostikk. Denne risikogruppen krever ikke metastatiske studier, men hvis de utføres må de være negative (som bestemt av urolog eller radiolog). Mistenkelige lymfeknuter tillatt hvis < 10 mm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL
• Blodplateantall >= 100 000 x 10^9/mikroliter
• Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 45 ml/min
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Kunne svelge studiemedisinen hel som en tablett
• Serumbilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN); Merk: Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, mål direkte og indirekte bilirubin og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, kan pasienten være kvalifisert
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
• Normal koagulasjonsprofil og ingen historie med betydelig ikke-iatrogen blødningsdiatese
• Godtar å bruke kondom (selv menn med vasektomi) og en annen effektiv prevensjonsmetode hvis han har sex med en kvinne i fertil alder eller samtykker i å bruke kondom hvis han har sex med en kvinne som er gravid mens han bruker studiemedisin og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Må også godta å ikke donere sæd under studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Histologiske varianter i primærtumoren, annet enn adenokarsinom; for eksempel: nevroendokrin svulst, småcellet eller sarkomatoid
• Alvorlig eller ukontrollert samtidig ikke-malign sykdom, inkludert aktiv og ukontrollert infeksjon
• PSA er > enn 20 ng/ml (MERK: med mindre andre gyldige PSAer var =< 20 og den behandlende legen vurderer en verdi > 20 relatert til biopsien eller annen ikke-malign årsak. Den behandlende legen må vurdere pasientens mellomliggende risiko samlet)
• Ukontrollert hypertensjon. Pasienter med hypertensjon i anamnesen er tillatt forutsatt at blodtrykket kontrolleres med antihypertensiv terapi. Merk at dette IKKE er et kriterium relatert til bestemte blodtrykksresultater (BP) på tidspunktet for vurdering for kvalifisering, og det gjelder heller ikke akutte BP-ekskursjoner som er relatert til iatrogene årsaker, akutte smerter eller andre forbigående, reversible årsaker
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom
• Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt, arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, klasse III-IV New York Heart Association hjertesvikt
• Annen malignitet, unntatt ikke-melanom hudkreft, som er aktiv eller har >= 30 % sannsynlighet for tilbakefall innen 12 måneder
• Anamnese med gastrointestinale lidelser (medisinske lidelser eller omfattende kirurgi) som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
• Kjent historie med hypofyse- og/eller binyresykdom (eller dysfunksjon)
• Tidligere hormonbehandling for prostatakreft inkludert orkiektomi, antiandrogener, ketokonazol eller østrogener (5-alfa-reduktasehemmere tillatt), eller luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LHRH) agonister/antagonister
• Alvorlig kompromittert immunologisk tilstand, inkludert å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV)
• Pasienter som ikke er passende kirurgiske kandidater for radikal prostatektomi basert på evaluering av samtidige medisinske sykdommer og konkurrerende potensielle dødsårsaker (som, men ikke begrenset til, ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene, eller bruk av pågående vedlikehold behandling for livstruende ventrikulær arytmi, ukontrollert hypertensjon)
• Historie med anfall, anfallsforstyrrelse eller enhver tilstand som kan disponere for anfall, inkludert, men ikke begrenset til, underliggende hjerneskade, hjerneslag, primære hjernesvulster, hjernemetastaser eller alkoholisme. Også historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder etter registrering (dag 1 besøk). Legemidler kan ikke brukes som er kjent for å redusere krampeterskelen