L'apalutamide dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate avant une prostatectomie radicale

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
• Un minimum de 10 biopsies au trocart ont été réalisées au départ et sont disponibles. Une biopsie de la prostate dans les 6 mois suivant le dépistage est autorisée pour les conditions d'entrée. Les biopsies effectuées dans les 6 à 12 mois suivant le dépistage sont acceptables si le médecin traitant autorise le traitement sans autre biopsie. Les patients doivent répondre aux critères de risque intermédiaires du score de Gleason, du stade T et de la valeur de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) selon les critères du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) : cT2b-T2c ou Gleason 7 (3+4 ou 4+3) ou PSA 10 -20 ng/mL. De plus, le Gleason 3+4 ou 4+3 doit être présent
• Examen de pathologie au MD Anderson Cancer Center. Le volume de la maladie doit être suffisamment élevé pour que le chirurgien accepte d'inclure une dissection étendue des ganglions lymphatiques pelviens
• Testostérone sérique > 200 ng/mL
• Le patient et l'urologue doivent convenir que le patient est apte à subir une prostatectomie
• Aucune preuve de métastases à l'imagerie. Ce groupe à risque ne nécessite pas d'études métastatiques, mais si elles sont réalisées, elles doivent être négatives (comme déterminé par l'urologue ou le radiologue). Ganglions lymphatiques suspects autorisés si < 10 mm
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hémoglobine >= 10,0 g/dL
• Numération plaquettaire >= 100 000 x 10^9/microlitre
• Débit de filtration glomérulaire (GFR) >= 45 mL/min
• Potassium sérique >= 3,5 mmol/L
• Albumine sérique >= 3,0 g/dL
• Capable d'avaler le médicament à l'étude entier sous forme de comprimé
• Bilirubine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ; Remarque : Chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert, si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, mesurez la bilirubine directe et indirecte et si la bilirubine directe est = < 1,5 x LSN, le sujet peut être éligible
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5 x LSN
• Profil de coagulation normal et aucun antécédent de diathèse hémorragique importante non iatrogène
• Accepte d'utiliser un préservatif (même les hommes ayant subi une vasectomie) et une autre méthode efficace de contraception s'il a des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer ou accepte d'utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte pendant le médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Doit également accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

• Variantes histologiques de la tumeur primaire, autres que l'adénocarcinome ; par exemple : tumeur neuroendocrine, à petites cellules ou sarcomatoïde
• Maladie non maligne coexistante grave ou non maîtrisée, y compris une infection active et non maîtrisée
• Le PSA est > à 20 ng/mL (REMARQUE : sauf si d'autres PSA valides étaient = < 20 et que le médecin traitant considère une valeur > 20 liée à la biopsie ou à une autre cause non maligne. Le médecin traitant doit considérer le risque intermédiaire du patient dans son ensemble)
• Hypertension non contrôlée. Les patients ayant des antécédents d'hypertension sont autorisés à condition que la pression artérielle soit contrôlée par un traitement antihypertenseur. Notez qu'il ne s'agit PAS d'un critère lié à des résultats particuliers de pression artérielle (TA) au moment de l'évaluation de l'admissibilité, ni aux excursions aiguës de la PA qui sont liées à des causes iatrogènes, à une douleur aiguë ou à d'autres causes transitoires et réversibles.
• Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique
• Maladie cardiaque cliniquement significative mise en évidence par un infarctus du myocarde, des événements thrombotiques artériels au cours des 6 derniers mois, une angine de poitrine sévère ou instable, une insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association
• Autre tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, qui est active ou a une probabilité >= 30 % de récidive dans les 12 mois
• Antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie extensive) pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
• Antécédents connus de maladie (ou de dysfonctionnement) de l'hypophyse et/ou des surrénales
• Traitement hormonal antérieur du cancer de la prostate, y compris orchidectomie, antiandrogènes, kétoconazole ou œstrogènes (inhibiteurs de la 5-alpha réductase autorisés) ou agonistes/antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH)
• État immunologique gravement compromis, y compris être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Les patients qui ne sont pas des candidats chirurgicaux appropriés pour une prostatectomie radicale sur la base de l'évaluation de maladies médicales coexistantes et de causes potentielles de décès concurrentes (telles que, mais sans s'y limiter, l'angor instable, l'infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédents ou l'utilisation d'un traitement d'entretien continu traitement de l'arythmie ventriculaire menaçant le pronostic vital, hypertension non contrôlée)
• Antécédents de convulsions, de troubles convulsifs ou de toute condition pouvant prédisposer aux convulsions, y compris, mais sans s'y limiter, les lésions cérébrales sous-jacentes, les accidents vasculaires cérébraux, les tumeurs cérébrales primaires, les métastases cérébrales ou l'alcoolisme. En outre, antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant l'inscription (visite du jour 1). Les médicaments connus pour diminuer le seuil épileptogène ne peuvent pas être utilisés