Apalutamidi eturauhassyöpäpotilaiden hoidossa ennen radikaalia eturauhasen poistoa

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
• Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
• Vähintään 10 ydinbiopsiaa on tehty lähtötilanteessa ja saatavilla. Eturauhasen biopsia 6 kuukauden sisällä seulonnasta on sallittu pääsyvaatimusten vuoksi. Biopsiat, jotka tehdään 6-12 kuukauden kuluessa seulonnasta, ovat hyväksyttäviä, jos hoitava lääkäri sallii hoidon ilman lisäbiopsiaa. Potilaiden on täytettävä keskitason riskikriteerit Gleason-pisteistä, T-vaiheesta ja eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) arvosta National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -kriteerien mukaan: cT2b-T2c tai Gleason 7 (3+4 tai 4+3) tai PSA 10 -20 ng/ml. Lisäksi Gleason 3+4 tai 4+3 tulee olla mukana
• Patologiakatsaus MD Anderson Cancer Centerissä. Sairauden määrän on oltava riittävän suuri, jotta kirurgi suostuisi lantion imusolmukkeiden leikkaukseen
• Seerumin testosteroni > 200 ng/ml
• Potilaan ja urologin on sovittava, että potilas sopii eturauhasen poistoon
• Kuvauksessa ei ole näyttöä metastaaseista. Tämä riskiryhmä ei vaadi metastaattisia tutkimuksia, mutta jos ne suoritetaan, niiden on oltava negatiivisia (urologin tai radiologin määrittämänä). Epäilyttävät imusolmukkeet ovat sallittuja, jos < 10 mm
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Hemoglobiini >= 10,0 g/dl
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000 x 10^9/mikrolitra
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 45 ml/min
• Seerumin kalium >= 3,5 mmol/l
• Seerumin albumiini >= 3,0 g/dl
• Pystyy nielemään tutkimuslääkkeen kokonaisena tablettina
• Seerumin bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Huomautus: Jos Gilbertin oireyhtymää sairastavien henkilöiden kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, mittaa suora ja epäsuora bilirubiini ja jos suora bilirubiini on < 1,5 x ULN, koehenkilö voi olla kelvollinen
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 x ULN
• Normaali hyytymisprofiili ja ei historiallista merkittävää ei-iatrogeenista verenvuotodiateesia
• suostuu käyttämään kondomia (myös miehet, joilla on vasektomia) ja muuta tehokasta ehkäisymenetelmää, jos hän harrastaa seksiä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tai suostuu käyttämään kondomia, jos hän harrastaa seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuslääkkeen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. On myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Primaarisen kasvaimen histologiset variantit, muut kuin adenokarsinooma; esimerkiksi: neuroendokriininen kasvain, pienisoluinen tai sarkomatoidi
• Vakava tai hallitsematon rinnakkainen ei-pahanlaatuinen sairaus, mukaan lukien aktiivinen ja hallitsematon infektio
• PSA on > 20 ng/ml (HUOMAA: elleivät muut voimassa olevat PSA:t olleet = < 20 ja hoitava lääkäri katsoo, että arvo > 20 liittyy biopsiaan tai muuhun ei-pahanlaatuiseen syyyn. Hoitavan lääkärin tulee ottaa potilaan keskimääräinen riski kokonaisuutena)
• Hallitsematon verenpainetauti. Potilaat, joilla on aiemmin ollut verenpainetauti, ovat sallittuja edellyttäen, että verenpaine on hallinnassa verenpainetta alentavalla hoidolla. Huomaa, että tämä EI ole kriteeri, joka liittyy tiettyihin verenpainetuloksiin kelpoisuuden arvioinnin aikana, eikä se koske akuutteja verenpaineen muutoksia, jotka liittyvät iatrogeenisiin syihin, akuuttiin kipuun tai muihin ohimeneviin, palautuviin syihin.
• Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, josta on osoituksena sydäninfarkti, valtimotromboottiset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana, vaikea tai epästabiili angina pectoris, luokan III-IV New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminta
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, joka on aktiivinen tai jonka uusiutumistodennäköisyys on >= 30 % 12 kuukauden sisällä
• Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä
• Tunnettu aivolisäkkeen ja/tai lisämunuaisen sairaus (tai toimintahäiriö)
• Aiempi eturauhassyövän hormonihoito mukaan lukien orkiektomia, antiandrogeenit, ketokonatsoli tai estrogeenit (5-alfa-reduktaasin estäjät sallittu) tai luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonistit/antagonistit
• Vakavasti heikentynyt immunologinen tila, mukaan lukien positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• Potilaat, jotka eivät ole sopivia kirurgisia ehdokkaita radikaaliin eturauhasen poistoon samanaikaisten lääketieteellisten sairauksien ja kilpailevien mahdollisten kuolinsyiden arvioinnin perusteella (kuten, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai jatkuvan ylläpidon käyttö hengenvaarallisen kammiorytmihäiriön, hallitsemattoman verenpaineen hoitoon)
• Aiempi kohtaus, kohtaushäiriö tai mikä tahansa sairaus, joka voi altistaa kohtaukselle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, taustalla oleva aivovamma, aivohalvaus, primaariset aivokasvaimet, aivometastaasit tai alkoholismi. Myös historiallinen tajunnan menetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (päivä 1 käynti). Ei saa käyttää lääkkeitä, joiden tiedetään alentavan kohtauskynnystä