Apalutamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata antes de la prostatectomía radical

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
• Se han realizado un mínimo de 10 biopsias centrales al inicio y disponibles. Se permite una biopsia de próstata dentro de los 6 meses posteriores a la selección para los requisitos de ingreso. Las biopsias realizadas dentro de los 6 a 12 meses posteriores a la selección son aceptables si el médico tratante permitiría el tratamiento sin más biopsia. Los pacientes deben cumplir con los criterios de riesgo intermedio de la puntuación de Gleason, el estadio T y el valor del antígeno prostático específico (PSA) según los criterios de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN): cT2b-T2c o Gleason 7 (3+4 o 4+3) o PSA 10 -20ng/ml. Además, debe estar presente el Gleason 3+4 o 4+3
• Revisión de patología en MD Anderson Cancer Center. El volumen de la enfermedad debe ser lo suficientemente alto para que el cirujano acepte incluir una disección de ganglios linfáticos pélvicos con plantilla extendida.
• Testosterona sérica > 200 ng/mL
• El paciente y el urólogo deben estar de acuerdo en que el paciente es apto para la prostatectomía
• Sin evidencia de metástasis en las imágenes. Este grupo de riesgo no requiere estudios metastásicos, pero si se realizan deben ser negativos (según lo determine el urólogo o radiólogo). Se permiten ganglios linfáticos sospechosos si < 10 mm
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL
• Recuento de plaquetas >= 100.000 x 10^9/microlitro
• Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 45 ml/min
• Potasio sérico >= 3,5 mmol/L
• Albúmina sérica >= 3,0 g/dL
• Capaz de tragar el fármaco del estudio entero como una tableta
• Bilirrubina sérica < 1,5 x límite superior normal (ULN); Nota: en sujetos con síndrome de Gilbert, si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, mida la bilirrubina directa e indirecta y si la bilirrubina directa es = < 1,5 x ULN, el sujeto puede ser elegible
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 x LSN
• Perfil de coagulación normal y sin antecedentes de diátesis hemorrágica sustancial no iatrogénica
• Acepta usar un condón (incluso hombres con vasectomías) y otro método anticonceptivo eficaz si tiene relaciones sexuales con una mujer en edad fértil o acepta usar un condón si tiene relaciones sexuales con una mujer que está embarazada mientras toma el fármaco del estudio. y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. También debe aceptar no donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Variantes histológicas en el tumor primario, distintas al adenocarcinoma; por ejemplo: tumor neuroendocrino, de células pequeñas o sarcomatoide
• Enfermedad no maligna coexistente grave o no controlada, incluida la infección activa y no controlada
• El PSA es > 20 ng/mL (NOTA: a menos que otros PSA válidos fueran = < 20 y el médico tratante considere un valor > 20 relacionado con la biopsia u otra causa no maligna. El médico tratante debe considerar al paciente de riesgo intermedio en conjunto)
• Hipertensión no controlada. Los pacientes con antecedentes de hipertensión están permitidos siempre que la presión arterial esté controlada mediante terapia antihipertensiva. Tenga en cuenta que este NO es un criterio relacionado con resultados particulares de presión arterial (PA) en el momento de la evaluación para la elegibilidad, ni se aplica a excursiones agudas de PA que están relacionadas con causas iatrogénicas, dolor agudo u otras causas transitorias y reversibles.
• Hepatitis viral activa o sintomática o enfermedad hepática crónica
• Enfermedad cardiaca clínicamente significativa evidenciada por infarto de miocardio, eventos trombóticos arteriales en los últimos 6 meses, angina severa o inestable, insuficiencia cardiaca clase III-IV de la New York Heart Association
• Otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma, que estén activas o tengan una probabilidad >= 30% de recurrencia dentro de los 12 meses
• Antecedentes de trastornos gastrointestinales (trastornos médicos o cirugía extensa) que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio
• Antecedentes conocidos de enfermedad (o disfunción) hipofisaria y/o suprarrenal
• Terapia hormonal previa para el cáncer de próstata que incluye orquiectomía, antiandrógenos, ketoconazol o estrógenos (se permiten inhibidores de la 5-alfa reductasa) o agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH)
• Estado inmunológico gravemente comprometido, incluido ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Pacientes que no son candidatos quirúrgicos apropiados para la prostatectomía radical en base a la evaluación de enfermedades médicas coexistentes y posibles causas de muerte que compiten entre sí (como, entre otras, angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores o uso de tratamiento de mantenimiento continuo). terapia para arritmia ventricular potencialmente mortal, hipertensión no controlada)
• Antecedentes de convulsiones, trastornos convulsivos o cualquier afección que pueda predisponer a las convulsiones, incluidas, entre otras, lesiones cerebrales subyacentes, accidentes cerebrovasculares, tumores cerebrales primarios, metástasis cerebrales o alcoholismo. Además, antecedentes de pérdida del conocimiento o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses posteriores a la inscripción (visita del día 1). No se pueden usar medicamentos que se sabe que disminuyen el umbral de convulsiones.