Apalutamida no tratamento de pacientes com câncer de próstata antes da prostatectomia radical

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente
• Um mínimo de 10 biópsias centrais foram realizadas na linha de base e disponíveis. Uma biópsia da próstata dentro de 6 meses a partir da triagem é permitida para os requisitos de entrada. As biópsias realizadas dentro de 6 a 12 meses após a triagem são aceitáveis ​​se o médico assistente permitir o tratamento sem biópsia adicional. Os pacientes devem atender aos critérios de risco intermediário do escore de Gleason, estágio T e valor do antígeno específico da próstata (PSA) pelos critérios da National Comprehensive Cancer Network (NCCN): cT2b-T2c ou Gleason 7 (3+4 ou 4+3) ou PSA 10 -20 ng/mL. Além disso, o Gleason 3+4 ou 4+3 deve estar presente
• Revisão de patologia no MD Anderson Cancer Center. O volume da doença deve ser alto o suficiente para que o cirurgião concorde em incluir um modelo estendido de dissecção de linfonodo pélvico
• Testosterona sérica > 200 ng/mL
• O paciente e o urologista devem concordar que o paciente é adequado para prostatectomia
• Sem evidência de metástases em exames de imagem. Este grupo de risco não requer estudos metastáticos, mas se realizados devem ser negativos (conforme determinado pelo urologista ou radiologista). Linfonodos suspeitos permitidos se < 10 mm
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL
• Contagem de plaquetas >= 100.000 x 10^9/microlitro
• Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 45 mL/min
• Potássio sérico >= 3,5 mmol/L
• Albumina sérica >= 3,0 g/dL
• Capaz de engolir o medicamento do estudo inteiro como um comprimido
• Bilirrubina sérica < 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); Nota: Em indivíduos com síndrome de Gilbert, se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, meça a bilirrubina direta e indireta e se a bilirrubina direta for = < 1,5 x LSN, o indivíduo pode ser elegível
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 x LSN
• Perfil de coagulação normal e sem história de diátese hemorrágica substancial não iatrogênica
• Concorda em usar preservativo (mesmo homens com vasectomia) e outro método eficaz de controle de natalidade se estiver fazendo sexo com uma mulher com potencial para engravidar ou concorda em usar preservativo se estiver fazendo sexo com uma mulher grávida enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Também deve concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Variantes histológicas no tumor primário, exceto adenocarcinoma; por exemplo: tumor neuroendócrino, de pequenas células ou sarcomatóide
• Doença não maligna coexistente grave ou descontrolada, incluindo infecção ativa e descontrolada
• O PSA é > 20 ng/mL (NOTA: a menos que outros PSAs válidos sejam =< 20 e o médico assistente considere um valor > 20 relacionado à biópsia ou outra causa não maligna. O médico assistente deve considerar o risco intermediário do paciente em conjunto)
• Hipertensão não controlada. Pacientes com histórico de hipertensão são permitidos desde que a pressão arterial seja controlada por terapia anti-hipertensiva. Observe que este NÃO é um critério relacionado a determinados resultados de pressão arterial (PA) no momento da avaliação para elegibilidade, nem se aplica a excursões agudas de PA relacionadas a causas iatrogênicas, dor aguda ou outras causas transitórias e reversíveis
• Hepatite viral ativa ou sintomática ou doença hepática crônica
• Doença cardíaca clinicamente significativa, evidenciada por infarto do miocárdio, eventos trombóticos arteriais nos últimos 6 meses, angina grave ou instável, insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association
• Outra malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, ativa ou com probabilidade >= 30% de recorrência em 12 meses
• Histórico de distúrbios gastrointestinais (distúrbios médicos ou cirurgia extensa) que podem interferir na absorção do medicamento do estudo
• História conhecida de doença pituitária e/ou adrenal (ou disfunção)
• Terapia hormonal prévia para câncer de próstata, incluindo orquiectomia, antiandrogênios, cetoconazol ou estrogênios (inibidores da 5-alfa redutase são permitidos) ou agonistas/antagonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH).
• Estado imunológico gravemente comprometido, inclusive positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes que não são candidatos cirúrgicos adequados para prostatectomia radical com base na avaliação de doenças médicas coexistentes e causas potenciais concorrentes de morte (como, entre outros, angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou uso de manutenção contínua terapia para arritmia ventricular com risco de vida, hipertensão não controlada)
• Histórico de convulsão, distúrbio convulsivo ou qualquer condição que possa predispor a convulsão, incluindo, entre outros, lesão cerebral subjacente, acidente vascular cerebral, tumores cerebrais primários, metástases cerebrais ou alcoolismo. Além disso, história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses após a inscrição (consulta do dia 1). Não podem ser usados ​​medicamentos conhecidos por diminuir o limiar convulsivo