Apalutamid w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty przed radykalną prostatektomią

Kryteria przyjęcia:

• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
• Na początku badania wykonano co najmniej 10 biopsji gruboigłowych, które były dostępne. Biopsja prostaty w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego jest dozwolona dla wymagań wstępnych. Biopsje wykonane w ciągu 6-12 miesięcy od skriningu są dopuszczalne, jeśli lekarz prowadzący zezwoli na leczenie bez dalszych biopsji. Pacjenci muszą spełniać kryteria pośredniego ryzyka na podstawie wyniku Gleasona, stadium T i wartości antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) według kryteriów National Comprehensive Cancer Network (NCCN): cT2b-T2c lub Gleason 7 (3+4 lub 4+3) lub PSA 10 -20 ng/ml. Ponadto musi być obecny Gleason 3+4 lub 4+3
• Przegląd patologii w MD Anderson Cancer Center. Objętość choroby musi być wystarczająco duża, aby chirurg zgodził się na włączenie poszerzonego szablonu wycięcia węzłów chłonnych miednicy
• Stężenie testosteronu w surowicy > 200 ng/ml
• Pacjent i urolog muszą uzgodnić, że pacjent nadaje się do prostatektomii
• Brak dowodów na przerzuty w obrazowaniu. Ta grupa ryzyka nie wymaga badań przerzutowych, ale jeśli zostaną wykonane, muszą być ujemne (określone przez urologa lub radiologa). Podejrzane węzły chłonne dopuszczalne, jeśli < 10 mm
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Hemoglobina >= 10,0 g/dl
• Liczba płytek krwi >= 100 000 x 10^9/mikrolitr
• Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) >= 45 ml/min
• Stężenie potasu w surowicy >= 3,5 mmol/l
• Albumina surowicy >= 3,0 g/dl
• Możliwość połknięcia badanego leku w całości w postaci tabletki
• Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN); Uwaga: U pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x ULN, należy zmierzyć bilirubinę bezpośrednią i pośrednią, a jeśli bilirubina bezpośrednia wynosi =< 1,5 x ULN, pacjent może się kwalifikować
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 2,5 x GGN
• Prawidłowy profil krzepnięcia i brak istotnej niejatrogennej skazy krwotocznej w wywiadzie
• Zgadza się na użycie prezerwatywy (nawet mężczyzn po wazektomii) i innej skutecznej metody antykoncepcji, jeśli uprawia seks z kobietą w wieku rozrodczym lub zgadza się na użycie prezerwatywy, jeśli uprawia seks z kobietą w ciąży podczas przyjmowania badanego leku i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanego leku. Musi również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Warianty histologiczne guza pierwotnego inne niż gruczolakorak; na przykład: guz neuroendokrynny, drobnokomórkowy lub sarkomatoid
• Poważna lub niekontrolowana współistniejąca choroba niezłośliwa, w tym aktywne i niekontrolowane zakażenie
• PSA wynosi > niż 20 ng/ml (UWAGA: chyba że inne ważne PSA wynosiły =< 20, a lekarz prowadzący uzna, że ​​wartość > 20 jest związana z biopsją lub inną niezłośliwą przyczyną. Lekarz prowadzący musi rozważyć łączne pośrednie ryzyko pacjenta)
• Niekontrolowane nadciśnienie. Pacjenci z nadciśnieniem w wywiadzie mogą być przyjmowani pod warunkiem, że ciśnienie krwi jest kontrolowane za pomocą terapii przeciwnadciśnieniowej. Należy zauważyć, że NIE jest to kryterium związane z określonymi wynikami ciśnienia krwi (BP) w momencie oceny kwalifikowalności ani nie ma zastosowania do nagłych skoków BP, które są związane z przyczynami jatrogennymi, ostrym bólem lub innymi przejściowymi, odwracalnymi przyczynami
• Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby
• Klinicznie istotna choroba serca potwierdzona zawałem mięśnia sercowego, zakrzepicą tętnic w ciągu ostatnich 6 miesięcy, ciężką lub niestabilną dławicą piersiową, niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association
• Inny nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, który jest aktywny lub ma >= 30% prawdopodobieństwo nawrotu w ciągu 12 miesięcy
• Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych (zaburzenia medyczne lub rozległy zabieg chirurgiczny), które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku
• Znana historia chorób (lub dysfunkcji) przysadki mózgowej i/lub nadnerczy
• Wcześniejsza terapia hormonalna raka gruczołu krokowego, w tym orchiektomia, antyandrogeny, ketokonazol lub estrogeny (dozwolone inhibitory 5-alfa-reduktazy) lub agoniści/antagoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH)
• Poważnie osłabiony stan immunologiczny, w tym pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
• Pacjenci, którzy nie są odpowiednimi kandydatami chirurgicznymi do radykalnej prostatektomii na podstawie oceny współistniejących chorób i konkurujących potencjalnych przyczyn zgonu (takich jak między innymi niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub stosowanie stałego leczenia podtrzymującego terapia zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego)
• Historia napadu, zaburzenia napadowego lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu, w tym między innymi uszkodzenie mózgu, udar, pierwotne guzy mózgu, przerzuty do mózgu lub alkoholizm. Również historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od rejestracji (wizyta w dniu 1). Nie wolno stosować leków, o których wiadomo, że obniżają próg drgawkowy