Apalutamide bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker vóór radicale prostatectomie

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat
• Er zijn minimaal 10 kernbiopten uitgevoerd bij baseline en beschikbaar. Een prostaatbiopsie binnen 6 maanden na screening is toegestaan ​​voor toelatingseisen. Biopsieën uitgevoerd binnen 6-12 maanden na screening zijn acceptabel als de behandelend arts behandeling zonder verdere biopsie toestaat. Patiënten moeten voldoen aan intermediaire risicocriteria van Gleason-score, T-stadium en prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarde volgens National Comprehensive Cancer Network (NCCN)-criteria: cT2b-T2c of Gleason 7 (3+4 of 4+3) of PSA 10 -20 ng/ml. Daarnaast moet de Gleason 3+4 of 4+3 aanwezig zijn
• Pathologieonderzoek bij het MD Anderson Cancer Center. Het ziektevolume moet hoog genoeg zijn voor de chirurg om akkoord te gaan met een uitgebreide bekkenlymfeklierdissectie
• Serumtestosteron > 200 ng/ml
• Patiënt en uroloog moeten het erover eens zijn dat de patiënt geschikt is voor prostatectomie
• Geen bewijs van metastasen op beeldvorming. Deze risicogroep vereist geen metastatische onderzoeken, maar als ze worden uitgevoerd, moeten ze negatief zijn (zoals bepaald door uroloog of radioloog). Verdachte lymfeklieren toegestaan ​​indien < 10 mm
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1
• Hemoglobine >= 10,0 g/dl
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 x 10^9/microliter
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 45 ml/min
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L
• Serumalbumine >= 3,0 g/dL
• In staat om het studiegeneesmiddel in zijn geheel als tablet door te slikken
• Serumbilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); Opmerking: bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert, als het totale bilirubine > 1,5 x ULN is, direct en indirect bilirubine meten en als het directe bilirubine =< 1,5 x ULN is, kan de proefpersoon in aanmerking komen
• Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) < 2,5 x ULN
• Normaal stollingsprofiel en geen voorgeschiedenis van substantiële niet-iatrogene bloedingsdiathese
• Stemt ermee in een condoom te gebruiken (zelfs mannen met vasectomieën) en een andere effectieve methode van anticonceptie als hij seks heeft met een vrouw in de vruchtbare leeftijd of stemt ermee in een condoom te gebruiken als hij seks heeft met een vrouw die zwanger is terwijl hij het studiegeneesmiddel gebruikt en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Moet er ook mee instemmen geen sperma te doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Histologische varianten in de primaire tumor, anders dan adenocarcinoom; bijvoorbeeld: neuro-endocriene tumor, kleincellige of sarcomatoïde
• Ernstige of ongecontroleerde co-existente niet-kwaadaardige ziekte, inclusief actieve en ongecontroleerde infectie
• PSA is > dan 20 ng/ml (OPMERKING: tenzij andere geldige PSA's =< 20 waren en de behandelend arts een waarde > 20 beschouwt als gerelateerd aan de biopsie of een andere niet-kwaadaardige oorzaak. De behandelend arts moet rekening houden met het intermediaire risico van de patiënt als geheel)
• Ongecontroleerde hypertensie. Patiënten met een voorgeschiedenis van hypertensie zijn toegestaan, mits de bloeddruk onder controle wordt gehouden door antihypertensiva. Merk op dat dit GEEN criterium is dat betrekking heeft op bepaalde bloeddrukresultaten (BP) op het moment van beoordeling of het in aanmerking komt, en evenmin van toepassing is op acute bloeddrukschommelingen die verband houden met iatrogene oorzaken, acute pijn of andere voorbijgaande, omkeerbare oorzaken.
• Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte
• Klinisch significante hartziekte zoals blijkt uit myocardinfarct, arteriële trombotische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, ernstige of onstabiele angina pectoris, klasse III-IV hartfalen van de New York Heart Association
• Andere maligniteiten, met uitzondering van niet-melanome huidkanker, die actief is of een >= 30% kans op recidief heeft binnen 12 maanden
• Voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (medische stoornissen of uitgebreide operaties) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren
• Bekende geschiedenis van hypofyse en/of bijnierziekte (of disfunctie)
• Eerdere hormoontherapie voor prostaatkanker, waaronder orchidectomie, antiandrogenen, ketoconazol of oestrogenen (5-alfa-reductaseremmers toegestaan), of luteïniserend hormoon-releasing hormoon (LHRH)-agonisten/antagonisten
• Ernstig aangetaste immunologische toestand, waaronder positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Patiënten die geen geschikte chirurgische kandidaten zijn voor radicale prostatectomie op basis van de evaluatie van co-existente medische aandoeningen en concurrerende mogelijke doodsoorzaken (zoals maar niet beperkt tot instabiele angina, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of gebruik van doorlopende onderhoudsbehandelingen). therapie voor levensbedreigende ventriculaire aritmie, ongecontroleerde hypertensie)
• Voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, epileptische stoornis of elke aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen, inclusief maar niet beperkt tot onderliggend hersenletsel, beroerte, primaire hersentumoren, hersenmetastasen of alcoholisme. Ook geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na inschrijving (dag 1 bezoek). Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen, mogen niet worden gebruikt