Анлотиниб и иринотекан при саркоме Юинга

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная саркома Юинга.
• Доказательства транслокации саркомы Юинга с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCT).
• Рецидивирующие или рефрактерные опухоли без известных вариантов лечения по мнению исследователя.
• Предыдущее лечение состояло из стандартных химиотерапевтических агентов саркомы Юинга, включая доксорубицин, винкристин, циклофосфамид, ифосфамид и этопозид; метастатическое рецидивирующее и нерезектабельное прогрессирующее заболевание (БП);
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1
• Измеряемое заболевание на КТ или МРТ по RECIST 1.1.
• Адекватная функция органов.
• Время, прошедшее после предыдущей терапии, должно быть ≥ 3 недель для системной терапии, ≥ 2 недель для лучевой терапии или обширного хирургического вмешательства.
• Пациенты, перенесшие аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, имеют право на участие в программе после того, как они оправились от всех побочных эффектов терапии.
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, будут иметь право на участие в программе через 6 месяцев после процедуры при условии отсутствия признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» и прекращения иммуносупрессивной терапии в течение как минимум 30 дней.
• Пациенты с заболеванием центральной нервной системы имеют право на регистрацию, если они ранее получали лучевую терапию или хирургическое вмешательство в места метастатического поражения центральной нервной системы, не принимали глюкокортикоиды в течение как минимум 4 недель, не имеют явных признаков неврологического дефицита и прошло ≥ 6 недель с момента завершение облучения головного мозга.
• Женщины детородного возраста, а также мужчины и их партнеры должны дать согласие на использование эффективной формы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Клинически значимое несвязанное заболевание, которое, по мнению лечащего врача, может поставить под угрозу способность пациента переносить исследуемый агент или может повлиять на процедуры или результаты исследования.
• Предшествующее лечение состояло из анлотиниба, любых других антиангиогенных ИТК или иринотекана.
• Пациенты с исходно скорректированным интервалом QT (QTc) > 480 мсек.
• Известная реакция гиперчувствительности на анлотиниб или любой из его компонентов, а также на иринотекан или любой из его компонентов.
• Одновременное использование любых других исследуемых или противораковых агентов.
• Беременные пациенты или пациенты, кормящие грудью. Субъекты, способные к беременности (после менархе, а не после менопаузы, определяемые как более 12 месяцев с момента последней менструации), должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до первой дозы.
• Невозможность проглотить капсулы или воду.
• Другое клинически значимое злокачественное заболевание, диагностированное в течение предшествующих 5 лет, за исключением интраэпителиальной неоплазии шейки матки или немеланомного рака кожи.
• Известная персистирующая (> 4 недель) нейтропения ≥ 2 степени, тромбоцитопения ≥ 2 степени или анемия > 3 степени вследствие предшествующей противоопухолевой терапии.
• Одновременно другие виды злокачественных опухолей.