Anlotinib og Irinotecan for Ewing Sarcoma

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet Ewing-sarkom.
• Bevis på translokasjon av Ewing-sarkom ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCT).
• Tilbakevendende eller refraktære svulster uten kjente kurative behandlingsalternativer i henhold til etterforskerens vurdering.
• Tidligere behandling besto av standard Ewing Sarcoma kjemoterapimidler inkludert doksorubicin, vinkristin, cyklofosfamid, ifosfamid og etoposid; metastatisk residiverende og uopererbar progressiv sykdom (PD);
• Forventet levealder på ≥ 3 måneder.
• Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-1
• Målbar sykdom på CT eller MR ved RECIST 1.1.
• Tilstrekkelig organfunksjon.
• Tid medgått fra tidligere behandling må være ≥ 3 uker for systemisk terapi, ≥ 2 uker for strålebehandling eller større kirurgi.
• Pasienter som har gjennomgått autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon er kvalifisert når de har kommet seg etter all toksisitet fra behandlingen.
• Pasienter som har mottatt allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon vil være kvalifisert 6 måneder etter prosedyren forutsatt at det ikke er bevis for aktiv graft-versus-host-sykdom og immunsuppressiv behandling har blitt avbrutt i minst 30 dager.
• Pasienter med sykdommer i sentralnervesystemet er kvalifisert for innmelding dersom de tidligere har fått strålebehandling eller kirurgi på steder med metastatisk sykdom i sentralnervesystemet, har vært uten glukokortikoider i minst 4 uker, ikke har åpenbare tegn på nevrologisk underskudd og er ≥ 6 uker fra fullføring av hjernebestråling.
• Kvinner i fertil alder samt menn og deres partnere må samtykke i å bruke en effektiv form for prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

• Klinisk signifikant urelatert sykdom som etter den behandlende legens vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere undersøkelsesmidlet eller sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
• Tidligere behandling besto av anlotinib, andre antiangiogene TKI-er eller irinotekan.
• Pasienter med baseline korrigert QT-intervall (QTc) > 480 msek.
• Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor anlotinib eller noen av dets komponenter, og irinotekan eller noen av dets komponenter.
• Samtidig bruk av andre undersøkelses- eller antikreftmidler.
• Gravide pasienter eller pasienter som ammer. Personer som er i stand til å bli gravide (post menarke og ikke postmenopausal, definert som over 12 måneder siden siste menstruasjonsperiode) må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før første dose.
• Manglende evne til å svelge kapsler eller vann.
• Annen klinisk signifikant malign sykdom diagnostisert i løpet av de siste 5 årene, unntatt intra-epitelial cervikal neoplasi eller ikke-melanom hudkreft.
• Kjent vedvarende (> 4 uker) ≥ Grad 2 nøytropeni, ≥ Grad 2 trombocytopeni eller > Grad 3 anemi fra tidligere kreftbehandling.
• Andre typer ondartede svulster på samme tid.